2022年，国家药监局批准了某公司生产的九价人乳头瘤病毒疫苗（以下简称九价HPV疫苗）将适龄人群从16-26岁扩展到9-45岁[1]。近期，全国各地也已陆续开展了扩龄后疫苗的接种，这对于很多曾想要接种九价疫苗却超龄的小伙伴们可是一条利好消息。作为一款热门疫苗，其四价和九价长期都处在“一苗难求”的现状，考虑到它的预约时长之久，相信不少人在扩龄之后都在犹豫该接种哪种疫苗更适合自己，今天药师就来为大家解答疑惑。
疫苗为什么可以扩龄？
在2018年4月，国家药监局将九价HPV疫苗按照临床急需药品在中国内地批准上市，根据当时支持HPV九价疫苗上市的临床试验受试者年龄为16~26岁女性，而其他年龄段的研究数据不足以证实安全性及有效性，因此将批准人群定为16-26岁女性。
而中国的临床研究数据证实[2，3]九价疫苗对9-45岁人群的安全性和有效性均有保障，因此将适用人群扩大至9-45岁女性。
二价、四价、九价 预防效果有何不同？
表1． 二价、四价、九价HPV疫苗的预防效果[4]
9-45岁什么时候打效果最好？
我国女性有17~24岁和40~44岁两个HPV感染高峰，因此只要在9-45岁内接种，HPV疫苗都可以起到很好地保护作用。世界卫生组织（WHO）曾建议，9~14岁及无性生活史的女性为首要接种对象[5]，并且青少年容易激发更好的免疫反应。因此为了达到最佳预防效果，更重要的是尽早接种，避免延误最佳预防时机，而不是等待接种更高价数的疫苗。
已接种过二价或四价HPV疫苗可以再打九价吗？
根据九价HPV疫苗说明书的描述[3]，“如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂”。因此在全程接种四价HPV疫苗后，应至少间隔一年再接种九价HPV疫苗。
但对于二价疫苗接种完成后，能否再接种九价疫苗，目前尚无临床数据支持，但至少应等待接种完毕后12个月以上才可以。
正在接种二价或四价HPV疫苗可以换成九价吗？
根据WHO立场文件建议[5]，由于对于3种HPV疫苗互换使用的安全性及免疫效果的相关研究资料十分有限，而这些疫苗在特性、组分和适应证等方面各不相同，因此建议尽量接种同一种HPV疫苗。但如果不知道之前接种的疫苗类型或无法获得相同类型的疫苗，可以采用其他任何一种HPV疫苗完成整个接种程序。
感染过HPV，可以接种疫苗吗？
可以。接种HPV疫苗可以预防其它HPV型别的感染或者相同HPV型别的再次感染，以避免持续性感染及复发[6]。但注意，目前上市的HPV疫苗均为预防性疫苗，对已经存在的HPV感染及相关病变不会产生任何治疗效果，也不能防治病变的进展[7]。
男性可以接种HPV疫苗吗？
现有证据显示[8]，男性接种四价HPV疫苗不仅可以进一步减少HPV的传播，还可预防HPV6/11/16/18相关的肛门生殖器疾病。但由于目前针对男性接种HPV疫苗的临床研究有限，因此我国批准的HPV疫苗临床适应症仅限于女性。
感染了新冠病毒后可以接种HPV疫苗吗？
九价HPV疫苗说明书中指出“与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。”
若小伙伴在计划接种HPV疫苗前感染了新冠病毒，建议等到身体康复且无任何不适症状后进行接种。另外，有接种新冠疫苗的计划的朋友，则需要注意将两种疫苗的接种时间安排在间隔14天以上[9]。
药师提醒！
宫颈癌疫苗并不能带给我们100%的保护[7]，因此仍建议已婚或有性生活史3年及以上的女性进行HPV筛查。30岁以上的女性，更建议定期进行宫颈细胞学检查和HPV联合筛查，只有做到接种HPV疫苗结合定期进行宫颈癌筛查，才能获得可靠的防护。
参考文献：
[1]https：//www.msdchina.com.cn/company_news_2022-08-30
[2]Lv Huakun，Wang Shenyu，Liang Zhenzhen， et al． Immunogenicity and safety of the 9-valent human papillomavirus vaccine in Chinese females 9-45 years of age： A phase 3 open-label study．[J]． Vaccine，2022，40（23）：3263-3271．
[3]https：//www.msdchina.com.cn/wp-content/uploads/2022/10/佳达修9价-SYR说明书V07荷兰-进口semi-简版（方正黑）-22.9.2-去标注．pdf
[4]魏丽惠，赵昀．关于《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》的临床要点解读[J]．中国妇产科临床杂志，2020，21（01）：1-2．
[5]Human papillomavirus vaccines： WHO position paper， May 2017．[J]． Releve epidemiologique hebdomadaire，2017，92（19）．
[6]李双，李明珠，丛青，等． 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J]．中国医学前沿杂志（电子版），2021，13（02）：1-12．
[7]张习习，王雯，宋祎凡，张肇南，余文周． 我国人乳头瘤病毒疫苗免疫策略的专家建议[J]． 中华预防医学杂志，2022，09：1165-1174．
[8]Goldstone SE， Giuliano AR， Palefsky JM， et al． Efficacy， immunogenicity， and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men： results of an open‐label， long‐term extension of a randomised， placebo‐controlled， phase 3 trial[J]． Lancet Infect Dis， 2022， 22（3）： 413‐425． DOI： 10.1016/ S1473‐3099（21）00327‐3．
[9]国家卫生健康委疾病预防控制局． 新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）[J]．中国卫生经济，2021，40（04）：2+1．
来源：北京医管京城药师
作者：北京朝阳医院 屈思凡
审核：北京安贞医院药事部副主任、主任药师白玉国
