2021年12月21日， 美国食品和药物管理局(FDA) 紧急授权使用辉瑞的新冠口服药Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）。2022年2月11日，中国药监局按照药品特别审批程序，附条件批准奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册。2022年3月15日，奈玛特韦/利托那韦片作为新型的特异性抗新冠病毒药物被首次写入最新版诊疗方案。
虽然Paxlovid作为最新治疗新冠感染的药物之一近期被广泛关注，但很多人对Paxlovid的认识仅限于“新冠特效药”这一称呼，Paxlovid是什么药物？Paxlovid的适用人群和用药时机是什么?Paxlovid服用时需要注意哪些问题？关于这些问题您了解多少呢？
Paxlovid是什么药物？
Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片），是奈玛特韦（150mg）和利托那韦（100mg）的组合包装，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者。其中奈玛特韦负责抑制病毒复制，利托那韦用于减缓奈玛特韦在体内的代谢或分解。
病毒复制过程需要一种蛋白酶，叫做3-糜蛋白酶样蛋白酶（3CLpro），而Paxlovid中的奈玛特韦能与3CLpro特异性结合，使其失去活性，无法进行复制繁殖并释放新的病毒，从而抑制感染。
利托那韦是一种细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）抑制剂，而CYP3A4介导奈玛特韦的代谢。利托那韦的作用就是延缓CYP3A4对奈玛特韦的代谢，维持奈玛特韦在体内的有效血药浓度，进而延长奈玛特韦抑制病毒复制的作用。
Paxlovid的适用人群和用药时机是什么?
新冠病毒全人群易感，而大于60岁老年人更是重型、危重型新冠感染的高危人群，感染新冠后这部分人群的住院率将进一步提高。根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》所述，Paxlovid适用人群为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）。
该药并非新冠感染前或后的预防用药，而是一种用于有重症高危因素的患者的治疗用药。高危因素包括：
1.高龄（如：≥ 60 岁）
2.肥胖或超重（如：体重指数[BMI]＞30 kg/m2）
3.目前吸烟者
4.慢性肾脏疾病
5.糖尿病
6.免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗
7.心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压
8.慢性肺病（如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压）
9.镰状细胞病
10.神经发育性疾病（例如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常）
11.活动性癌症
12.需要相关医疗性支持（与COVID-19无关）（如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等）。肝肾功能不全的特殊人群，不建议自行购买服用。
Paxlovid怎么服用?
患者接受Paxlovid口服治疗，每12小时一次（每日两次），持续使用5天；Paxlovid可与食物同服，也可不与食物同服；片剂需整片吞服，一般不咀嚼、掰开或压碎服用；本药服药时间不能超过5天。一盒是5天的剂量，足够一人服用。
肝肾功能不全的特殊人群，不建议自行购买服用。对于漏服患者，如果漏服时间超过8h，不需要进行补服；漏服未超过8h，肝肾功能正常患者可按常规剂量补服一次，肝肾功能不全患者根据损伤程度进行补服剂量调整。
特殊人群Paxlovid该怎么用药?
对于轻度肾损伤患者（eGFR ≥ 60至对于肝功能损伤的患者：轻度（Child Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝损伤患者无需调整剂量；而重度肝损伤患者不应使用Paxlovid。
Paxlovid和哪些药物和食物联用需要注意?
对Paxlovid中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁止使用。Paxlovid不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重或危及生命的不良反应的药物联用。此外，Paxlovid不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低Paxlovid的血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。常见的影响CYP3A代谢的食物主要是柚子类水果如西柚、葡萄柚以及杨桃、石榴、茶等，在服药期间请勿一起服用。
以下是常见的与Paxlovid具有相互作用的药物，在服药时应当密切注意：
Paxlovid必须按照说明书推荐并结合患者自身肝肾功能一起服用，须在医生或药师指导下用药，不可自行服用。
是否需要提前囤积Paxlovid？
Paxlovid是处方药，必须凭医师处方才能获取，没有必要囤积，更不建议自行服用。
首先，Paxlovid并无预防作用，不能治“未病”；
第二，对于低危患者，Paxlovid作用非常有限，其适合具有发展成为重症风险的高危患者，并需要在医师指导下方能使用；
第三，Paxlovid与很多基础疾病如高血脂、高血压的药物等存在严重的相互影响，自行服用有可能危害生命。因此，在没有医师和药师指导的情况下，囤药属于无意义的行为。
值得注意的是，经常在药店购买的不需要凭医生处方、包装盒上有OTC标识的药品属于非处方药，这类药毒副作用较少、较轻，而且也容易察觉，不会引起耐药性、成瘾性，与其他药物相互作用也小，在临床上使用多年，疗效肯定，主要用于诊断明确、病情较轻而且稳定的疾病。
而所谓处方药，是指必须凭有处方权的医生开具的处方，才能在医院或药店购买和使用的药品。这类药通常都具有一定的毒性及其他潜在的影响，用药方法和时间都有特殊要求，必须在医生或药师的指导下使用。而Paxlovid存在一定的药物不良反应，所以必须在医师和药师的指导下使用。
小贴士（请在医生或药师指导下使用）
服药期间，合并用药指导：
1.安眠药可使用劳拉西泮、唑吡坦。
2.降脂药可使用瑞舒伐他汀钙。
3.降压药氨氯地平、硝苯地平可使用，但需注意监测血压，可能增加降压作用；ARB（沙坦类）可使用。
4.抗凝药可使用低分子肝素，不建议使用新型口服抗凝药。
5.抗血小板药可使用阿司匹林、普拉格雷，不建议使用氯吡格雷、替格瑞洛。
6. Paxlovid 停用3天后，其对CYP450酶的抑制作用基本消失，可换回原治疗的药物。
疫情期间合理用药，安全有效解除上呼吸道感染的症状，避免医疗挤兑，以及缓解感染者和家庭成员的焦虑等，都非常重要。
复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科主任宋元林指出，一般轻症患者，考虑到小分子抗病毒药物paxlovid的价格和不易购买，不建议服用这类抗病毒药物。如果确有新冠感染变为重症的危险因素，包括60岁以上，糖尿病、高血压、冠心病、肾移植术后，慢阻肺、肥胖、血液病、血液透析、肿瘤等患者，使用后在一定程度上可以减少重症的发生。与这个药物有交互作用的药物有200余种，而与抗病毒药物联用有些可以增加其他药物的浓度，有些联合用药可以降低抗病毒药物的浓度等，因此建议在医生指导下使用。
