转自：中国医药报
问 体外辅助生殖用耗材（体外辅助生殖用液除外）产品需要进行鼠胚试验吗？
答 体外辅助生殖用耗材（体外辅助生殖用液除外）产品的作用对象是配子、合子及不同发育阶段的胚胎细胞，除常规生物学评价外，还应参照YY/T 1434—2016《人类体外辅助生殖技术用医疗器械 体外鼠胚试验》进行体外鼠胚试验。
问 口腔用贵金属合金是否需要进行亚慢性毒性试验？
答 口腔用合金在人体产生的毒性、过敏性和其他不良生物学反应与释放到口腔中的金属元素密切相关，其生物学反应程度受被释放的元素性质、浓度以及暴露在口腔组织中的时间长短的影响。建议从以下方面考虑口腔贵金属合金的生物相容性：
合金中相的数量、类型、微结构和成分；
单一金属元素可能大于合金化的金属元素；
口腔中合金元素的不同组合可能会改变合金的腐蚀性和生物相容性；
含有贵金属元素的合金元素释放水平是否低于普通合金。
问 口腔材料在进行生物学评价时，哪些情形下应考虑牙髓牙本质应用试验？
答 牙髓牙本质应用试验是指将材料填充于动物已备好的牙齿窝洞中，经过一定时间，观察牙髓牙本质的组织病理反应，评价材料对牙髓牙本质复合体的刺激性。一般来说，对于去除完整牙釉质和/或部分牙本质的所有应用，都可能发生牙髓刺激。所以，此种情形下应用的口腔材料，在进行生物学评价时均应考虑牙髓牙本质刺激。
对于黏结剂、水门汀类产品，如注册申请人在说明书中就产品操作进行了规范，明确要求“不能直接用于暴露的牙髓，必要时，应使用适当的牙髓保护措施”，临床医师遵守操作规范，可有效降低该类产品牙髓牙本质刺激反应的风险，可以不进行牙髓牙本质应用试验。
问 口腔材料生物学评价中，哪些生物学试验需要采用两种浸提介质？亚慢性毒性试验对样品要求量较大，能否只考虑一种浸提介质？
答 根据GB/T 16886.12—2017《医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照材料》，采用器械的浸提液试验时，所有生物学试验都要考虑极性和非极性浸提介质。如细胞毒性试验，一般采用带血清的培养基进行浸提，既包含极性也含有非极性，可以考虑用一种浸提介质。对于静脉途径的亚慢性全身毒性，建议采用极性浸提介质静脉给药、非极性浸提介质腹腔间隔给药的方式试验。对于经口途径的亚慢性全身毒性，也应考虑极性和非极性浸提液两种介质，但目前多采用极性浸提液。注册申请人可以根据产品的实际临床用途及应用环境，全面评价选择浸提介质。
问 采用3D打印技术加工的种植体产品，如何进行生物相容性评价？
答 种植体是螺柱状或其他形状的固体，植入牙槽骨内，用于为义齿等修复体提供固定和支撑，以恢复患者的咀嚼功能。对于采用3D打印技术加工的种植体产品，注册申请人应结合产品材质表面改性处理、残粉溶出等特性，参照GB/ T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准，进行生物相容性评价。种植体产品为植入大于30天的医疗器械产品，若需开展生物学试验，应参照YY/T 0268—2008《牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元：评价与试验》系列标准选择试验项目，需考虑亚慢性全身毒性试验。
问 输液无针接头类产品是否应进行微生物侵入评价？进行微生物侵入试验时，试验用微生物应如何选择？
答 注册申请人应对输液无针接头类产品进行微生物侵入评价，并提交检验报告。注册申请人可参照YY/T 0923—2014《液路 血路无针接口 微生物侵入试验方法》，并结合YY 0581.2—2011《输液连接件 第2部分：无针连接件》附录C开展微生物侵入试验，试验过程中应采用其宣称的临床使用的消毒方式，模拟临床最大使用次数或最长使用天数所确定的使用次数等。试验中所使用的微生物的种类和数量应当和临床上所使用器械接入部位可能感染的微生物的形态相似，应是临床输液感染常见的微生物，可参考《血管内导管相关感染的预防与治疗指南》（中华医学会重症医学分会发布）进行选择，至少应是一种革兰阴性细菌和一种革兰阳性细菌，建议采用两种革兰阴性细菌和两种革兰阳性细菌。注册申请人应在产品说明书中注明与微生物侵入评价试验所评价的消毒方式和使用次数等内容一致的信息。
（摘编自《医疗器械注册共性问题百问百答》，国家药监局医疗器械技术审评中心组织编写，中国医药科技出版社出版）
