问 对于原料药和制剂，需要在质量标准中列出哪些检测项目？
答 新原料药和新药制剂的检测项目分常规检测和专属检测两类。在常规检测中两者检测项目相同，包括性状、鉴别、含量测定和杂质。鉴别试验对原料药应具有专属性，如采用红外分光光度法。只将一个色谱保留时间作为鉴别依据并不具有专属性，但可以用两种不同原理的色谱方法或者是用一种色谱方法与其他试验相结合进行鉴别。若新原料药是盐，则应对每个离子进行专属鉴别试验，还有一个对盐本身的专属性试验。具有光学活性的新原料药，也需进行专属性鉴别或者手性含量测定。
对于含量测定，许多情况下可能会使用同样的方法（如高效液相色谱法）同时测定含量和杂质量。但若含量测定采用非专属性方法，应额外采用另一种方法来补充完善其专属性。如若采用滴定法测定含量，应同时选用适当的专属性方法测定杂质。
杂质包括有机杂质、无机杂质（降解产物）和残留溶剂。新原料药降解产生的有机杂质和该制剂在生产过程中产生的杂质均应在新药制剂中检测。应对单个特定降解产物（包括已鉴定的和未鉴定的）及总降解产物的可接受限度进行规定。要注意的是，新原料药合成中生成的杂质（工艺杂质）通常在原料药的检测中已控制，因此不包括在制剂总杂质限度中。但当工艺杂质同时也是降解物时，应监测其含量并列入总降解产物的限度中。
问 杂质和降解产物有什么区别？
答 药物分子长时间放置和（或）受光、温度、pH值、水的作用或与辅料和（或）直接接触容器/密闭系统反应，发生化学变化而产生的分子称降解产物，也称为分解产物。杂质是指原料药中非原料药实体的任何成分以及制剂中活性成分实体或辅料以外的任何成分。
问 专属检测包括哪些检测项目？
答 专属检测中新原料药和制剂的检测项目并不相同。新原料药包括物理化学性质、粒径、多晶型、微生物限度、无机杂质、水分和新手性原料药检测。这些项目通常会影响原料药的质量，因此要在质量标准中规定检测限度要求。
物理化学性质包括水溶液的pH值、熔点/熔距、折光系数等，通常检测方法较为独特，如采用毛细管测熔点、阿贝折射仪测折光。这类检测项目的设立主要取决于新原料药的物理性质以及预期用途。
粒径检测对于要制成固体制剂或者混悬剂的新原料药而言十分重要，因为粒径大小可能会影响溶出速率、生物利用度或者稳定性。此外，还应考虑粒度大小是否为影响生产的关键因素，在这种情况下需要采用适当方法测定粒径以及粒径分布，并建立认可限度。
多晶型包括溶剂化物、水合物和无定型物。有些新原料药以不同晶型存在，不同的晶型物理性质不同。在一些情况下，晶型不同会影响新药制剂的质量或者功效。若已证明原料药存在不同晶型并且不同晶型会影响制剂的功效、生物利用度或者稳定性，则此时应将多晶型的含量测定作为检测项目，规定晶型的质量标准。
问 口服固体制剂的质量标准中通常包括测定原料药从制剂中释放的试验，即溶出度试验。常释制剂和缓释制剂的溶出度试验内容有何不同？
答 对常释制剂而言，通常进行单点测定。如果已证明溶出行为会显著影响生物利用度，应建立能辨别生物利用度不好批次的溶出试验条件。如果处方和工艺的改变显著影响溶出度，而这些改变又不能用质量标准中的其他项目来控制，也应采用能区分这些变化的溶出试验条件。如果溶出度显著影响生物利用度，可接受标准应能剔除生物利用度不好的批次。换言之，应制订仅临床可接受批次能通过的试验条件和可接受标准。
对于缓释制剂，应采用多时间点取样。如果可获得不同释放速率处方的人体生物利用度数据，则可根据体内/体外相关性来设置可接受标准；如果没有这些数据，而且药物释放与体外试验条件显示依赖关系时，则应根据已获得的批次数据来制订可接受标准。
（摘编自《ICH基础知识500问》，中国医药科技出版社出版）
