近日，国产新冠口服药阿兹夫定研究进展的消息频频传出，引发了市场持续的关注和炒作。
4月2日，真实生物申请三类沟通交流会，似乎预示着首家国产新冠特效药上市越来越近了。
开沟通交流会意味着什么？
2020年12月10日，国家药监局药审中心发布了《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》。在该办法中，对沟通交流进行了定义，即沟通交流是指在药物研发与注册申请技术审评过程中，申请人与药审中心审评团队就现行药物研发与评价指南不能涵盖的关键技术等问题所进行的沟通交流。
这里重点应该关注的是II类沟通交流会议，这类会议主要涵盖四个方向，分别是：新药临床试验申请前会议、药物Ⅱ期临床试验结束/Ⅲ期临床试验启动前会议、新药上市许可申请前会议和风险评估和控制会议。
我们同时查询了一下目前有在研新冠口服药第一梯队的其他两家药企，药物审评中心4月1日当天也收到了开拓药业、君实生物沟通交流申请，分别是I类会议和II类会议，目前状态均为“处理中”。
再说说III类交流会，沟通内容包括几个方向：已上市药品增加新适应症、临床急需或罕见病药物研发中的技术问题、仿制药研发中重大问题、复杂的重要非临床研究设计方案、前沿技术药物领域、药品上市后发生类别变更、临床试验后安全性评估和风险管理存在问题、上市后临床设计。
由于阿兹夫定早在2021年7月就已获批上市，所以安全性的问题可能性较小，4月份的沟通交流会更多的可能是为阿兹夫定增加新冠适应症做前期准备。
而从近来国内多位专家（蒋建东院士、王辰院士、卢洪洲教授）为阿兹夫定密集站台背书的行为来看，预计距离提交NDA的申请已经不远了，大概率成为首个获批的新冠特效药。
01
神秘的真实生物：阿兹夫定是什么药？
相比于因为新冠名声大噪的阿兹夫定，研发主体真实生物显得极为神秘，不仅没有官方网站，市场仅仅知道其是一家成立于2012年，致力于抗病毒、抗肿瘤药物、心脑血管以及肝脏疾病等治疗药物研发的创新药企业。
阿兹夫定，是一种艾滋病毒逆转录酶抑制剂，能够有效抑制艾滋病病毒在体内的逆转录与复制，是中国具有独立知识产权的抗艾滋病新药品种。
阿兹夫定属于脱氧胞苷类似物，是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，它的作用机制主要是能够选择性进入HIV-1靶细胞外周血单核细胞中的CD4细胞或CD14细胞，作用靶点主要有Vif、RT、RdRp、NS5B polymerase等，发挥抑制HIV、HCV、EV71等多种RNA病毒复制的功能。
在作用机制方面，与日本盐野义特效药和美国辉瑞特效药PAXLOVID显著不同，但其作用于Rdrp的机制与君实、默沙东相似。
最新临床三期研究结果显示，31例新冠患者口服阿兹夫定(5mg, qd)，新冠病毒转阴平均时间为3.29天（1-9 天），出院的平均时间为9天（2-25 天），阿兹夫定治疗后的主要副作用是治疗早期（前1-2天）出现短暂的头晕和恶心，发生率16.12%（5/31）。
已披露的数据展现出了较优的有效性，副作用的发生率在接受范围内，期待进一步大样本量的数据。
02
揭盲数据还未公布，相关产业链/概念公司已抛出减持计划
如果阿兹夫定能够成为首家上市的国产新冠特效药，那么很大概率将率先得到抢占国内市场的先机，而真实生物并未登陆资本市场（有消息指出计划递表港交所），那么致使资金疯狂炒作相关上游产业链相关公司，目前确立联系的主要有两家：拓新药业、奥翔药业。
1）拓新药业：子公司新乡制药是阿兹夫定原料药的生产企业，目前新乡制药的阿兹夫定新产线正在建设中，但仍需要通过有关部门审核。
2）奥翔药业：公司主要从事特色原料药及医药中间体的相关工作。据公司管理层在2021年11月调研活动提到：目前全球在研新冠药物中有4个跟奥翔有关。另外，北京协和药厂是阿兹夫定片的生产厂家，而北京协和药厂是奥翔药业的前五大客户，奥翔药业有相当大的可能性进入真实生物原料药供应链。
今年以来，拓新药业、奥翔药业分别上涨了130%、108%，市值也分别达到258亿、215亿，两家净利润1亿左右的公司市值已经隐隐有赶超普洛药业、九洲药业等公司的势头。
尽管真实生物揭盲数据将在近日公布，但也意味着风险或许在临近，上述两家公司在近期也向市场展示了什么叫“变形记”。
3月7日，拓新药业收到深交所的关注函，深交所要求拓新药业回答公司阿兹夫定相关产品的研发生产投入、当前产能，当前相关产品产销量、近一年及一期实现的营业收入及占比、在手订单情况。
公司的回答是：经公司自查生产情况、财务账、相关合同、相关销售发票等有关资料，子公司新乡制药现有阿兹夫定原料药的产能、产量及销量均较小；阿兹夫定原料药最近一年实现的营业收入占公司营收5%以下，收入及占比较低。截至目前，公司无在手订单。
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奥翔药业的操作就相当直接了，4月7日公司直接抛出了一份减持计划，实控人连同高管及持股平台合计减持公司5.48%的股份，按目前市值预计至少套现8-10亿，给出的理由是个人资金需求。
值得注意的是，实控人曾经在2020年以27.62元每股的价格认购了公司价值8000万的股份，这部分股份实现了接近2倍的资产增值。
或许，真实生物的阿兹夫定揭盲数据披露日期拖得越久，上游供应链的狂欢才能一直持续。但同时也要认清，真实生物的阿兹夫定做的并不是全球多中心临床，目前两个海外试验中心分别为巴西、俄罗斯，潜在市场空间或受限。
结语：老巴有句名言，“潮水退去时，方知谁在裸泳”。
