来源：中国经营报
本报记者张悦曹学平北京报道
“在距离24岁生日还有43天的时候，我确诊了肾癌。”立鑫在社交平台中分享道。
2020年12月，立鑫被确诊癌症，手术后他开始使用帕博利珠单抗，也就是俗称的“k药”。在特药药房，帕博利珠单抗的价格为1.7万多元一支，每隔21天需要使用一次，立鑫的年治疗费大约在60万元左右。
幸运的是，他的治疗过程较为顺利，联合免疫治疗后病情好转，达到CR状态。
回溯至2018年，国外药企百时美施贵宝的纳武利尤单抗注射液（以下简称“O药”）和默沙东的帕博利珠单抗注射液（以下简称“K药”）相继在国内获批上市。O药、K药一直未进入医保，并非所有患者都如立鑫一般有机会使用进口PD-1药物，高昂的治疗费用仍令众多患者望而却步。
尽管进口抗癌药领跑癌症治疗，国产创新药却开启了属于自己的时代，2018年12月起，国产PD-1药物相继获批上市。
但初上市的PD-1药物价格对患者来说仍是一笔不菲的费用，2018年，国家医疗保障局（以下简称“国家医保局”）成立，临床急需的抗癌药逐渐迈向进入医保的步伐。2019年，信达生物（01801.HK）的信迪利单抗注射液通过国家医保谈判进入国家医保目录；2020年12月，君实生物（01877.HK）的特瑞普利单抗注射液、恒瑞医药（600276.SH）的卡瑞利珠单抗注射液以及百济神州（06160.HK）的替雷利珠单抗注射液通过国家医保谈判进入国家医保目录，众多患者看到了新的希望。
“总体来说，我们承受起来还是比较难的，但是相比三年前那些免疫靶向药未完全进入医保范围之内的时候，还是好很多的。”一位肝癌患者的家属向《中国经营报》记者表示。
昔日“神药”再降价
“每一个小群体都不应该被放弃。”国家医保局谈判代表的一句话成为2021年国家医保谈判最好的注脚。2021年11月10日，北京市石景山区银保建国酒店的谈判等候厅中，众多药企代表严阵以待，或表情严肃、或步履匆匆，当日谈判的药品包括多款备受关注的PD-1药物。
PD-1药物的抗肿瘤疗效具有广谱性，被众多癌症患者寄予厚望。目前，国内市场共有8款PD-1单抗药物上市，包括6款国产药物以及2款进口药物，适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、经典型霍奇金淋巴瘤、食管鳞状细胞癌等癌症。
4款国产PD-1药物陆续进入医保目录，曾经的“天价药”逐渐为更多患者带来“福音”。一边是充分利用医保资金，一边是患者的殷殷期待，医保谈判组将药品价格挤出最大水分，提高医保谈判药品的可及性和供应保障水平。随着2021年国家医保谈判的落幕，国家医保局已累计将507个药品新增进入全国医保支付范围，患者的用药负担进一步减轻。
上述肝癌患者的家属向记者介绍道，其父亲从2021年12月开始使用“艾瑞卡（注射用卡瑞利珠单抗）”。购买卡瑞利珠单抗需要医生开具处方，由当地医保局盖章确认后，到当地指定药房全价购买，价格为2850元/支。购买后大概25个工作日报销完成，医保报销后的价格为750元左右。目前需每21天注射一次，平均一年使用18次左右。
也就是说，除进入医保时的降价外，医保报销后患者每年还可以节约近4万元的费用，而这对不少患者来说已是一大笔开销。
据上述肝癌患者的家属介绍，在当地，靶向药物与免疫药物并不能同时使用医保，因而其父亲选择免疫药物后靶向药物只能选择印度仿制药。治疗费用方面，仿制药每月1800元左右，此外免疫住院注射、检查费用每月1800元，同时其他保肝药物、中药汤剂、降压药、胰岛素等相加每月至少2500元，每个月的治疗费用合计在6100元左右，一年的治疗费用最少为7万余元。而这仅仅是病情稳定情况下的日常治疗费用。“总体来说，我们承受起来还是比较难的，但是相比三年前那些免疫靶向药未完全进入医保范围之内的时候，还是好很多的。”这位家属说。
一位霍奇金淋巴瘤患者告诉记者，其从2020年10月开始使用信迪利单抗，一次需要注射2支，价格为2843元/支，每三周注射一次。据其回忆，在治疗过程中“达到某些条件后可以用750元/支的价格，有两三次医保报销后个人支付的2支价格为1500元”。医疗保险和商业保险的组合，让该患者的治疗费用未造成太大负担。
2021年12月3日，国家医保局召开新闻发布会，公布2021年国家医保药品目录调整结果。本次调整共计74种药品新增进入目录，11种药品被调出目录。从谈判情况看，67种目录外药品谈判成功，平均降价61.71%。PD-1药物中，信达生物、君实生物、百济神州三家企业的新增适应症全部进入，进一步扩大了对应药品的医保适应症范围。新版国家医保药品目录自2022年1月1日起正式实施。
聚焦患者需求
作为“超级买方”，国家医保局通过引导药品适度竞争、以量换价等措施，部分目录内药品再次降价，为购买性价比更高的药品腾出基金空间，成功实现药品保障升级换代。
据报道，2021年国家医保谈判前，医保部门组织专家，从药品成本效果、预算影响、医保基金负担等角度开展科学测算，每款药物随机分配两位专家“背对背”测算，此外通过系统与医保基金测算组价格综合，形成谈判底价。对于PD-1药物，更是通过多种技术方法的测算实现企业收入和新增适应症进入医保的平衡。
自开展国家医保谈判以来，一次次谈判带动企业“厮杀”，国产PD-1药物的价格大幅下降。
信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗进入医保当年的降幅分别达到63.73%、70.82%、85.21%、79.60%。除了医保降价的激烈竞争外，四家企业纷纷推出PD-1药物援助计划，为部分患者进一步减轻了负担。信迪利单抗的慈善赠药方案“首轮2+2，后续5+N”，更是将患者的年治疗费拉至4万元以下。
2021年国家医保谈判中，信迪利单抗新增三项适应症；替雷利珠单抗新增三项适应症；特瑞普利单抗新增两项适应症。国谈结束当日，业内有消息传出，四家药企的谈判价格在4万元左右。
2021年8月，康方生物（09926.HK）/正大天晴的派安普利单抗、誉衡药业（002437.SZ）/药明生物（02269.HK）的赛帕利单抗相继获批上市。派安普利单抗上市价格低至4875元/100mg，“2+1，2+X”的赠药方案下，符合条件的患者两年的治疗费用仅需3.9万元。
一方面是政府层面通过医保谈判杀低药品价格，另一方面是药企针对中国患者的癌症疾病谱做出相应布局，惠及更广大本土患者的同时，争取差异化竞争优势。
国内聚焦创新药研发的龙头企业恒瑞医药（600276.SH）在PD-1领域进行了大笔投入，其产品卡瑞利珠单抗在2019年获批上市。恒瑞医药方面向记者表示，从适应症方面，除“兵家必争”的大瘤种肺癌外，恒瑞PD-1的开发还专门针对中国人群重点高发瘤种如消化道肿瘤（肝癌、胃癌、食管癌）和中国特发瘤种如鼻咽癌做了重点布局。
此外，恒瑞医药主要集中力量放在提高对抗PD-1抗体的应答上，让更多的患者获益，解决对抗PD-1抗体的耐药性难题。组合疗法成为目前临床开发研究的趋势。恒瑞医药在目前卡瑞利珠单抗起效快的基础上，进一步延长用药时间，在生存获益上下功夫。通过进一步的免疫疗法联合小分子靶向药物甚至抗体药物偶联物（ADC），以及免疫+免疫组合的探索，力图为患者产生更为安全有效的治疗方法。目前走在最前面的是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼国际多中心肝癌一线注册临床，有望在2022年提交上市申请，成为恒瑞医药海外第一个上市的新分子产品。
目前，PD-1药物的适应症在不断扩张，PD-1赛道愈加拥挤，国家药监局药品审评中心显示，目前有近百种PD-1药物正在开展临床实验。2021年末，国产PD-1药物的新消息不断。复宏汉霖方面，预计2022年将推出PD－1抑制剂斯鲁利单抗，有望成为首个治疗SCLC的抗PD－1单抗；2021年12月10日，NMPA公示显示，恒瑞医药卡瑞利珠单抗两项新适应症上市申请已获得批准；12月24日，信达生物宣布NMPA已经正式受理信迪利单抗注射液新适应症上市申请。
同质化竞争加剧的背景下，围绕患者需求提升创新价值已经迫在眉睫。2021年11月19日，国家药品监督管理局审评中心发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，提出“新药研发应以为患者提供更优（更有效、更安全或更便利等）的治疗选择作为更高目标”，明确指出了“‘对照药’是体现新药临床价值的基础”，“应该关注阳性对照药是否反映和代表了临床实践中目标患者的最佳治疗选择”。新规既对药企的研发策略和能力提出了新的要求，又引导行业走向高质量发展。
（编辑：阎俏如校对：颜京宁）
