2021年12月，中美欧批准上市的新药中，均有应对新冠肺炎疫情的疫苗或治疗药物获得紧急批准。
美国
2021年12月，美国批准上市7个新药，其中3个为紧急使用授权（EUA）用于COVID-19治疗的药物。根据Pharmadigger数据库，除Inclisiran和tralokinumab在欧盟首先获批外，其余新药均为全球首次批准。
表1 2021年12月美国批准上市的新药
Tezepelumab由阿斯利康和安进联合开发，是获批上市的第一款针对靶向胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP）的抗体，通过阻断TSLP阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作和改善哮喘控制。2018年9月，美国FDA授予Tezepelumab治疗无嗜酸性粒细胞表型严重哮喘的突破性药物资格（BTD）。此次批准，基于两个名为PATHWAY和NAVIGATOR的III期临床试验的疗效和安全性数据。PATHWAY和NAVIGATOR的主要终点是52周内测量的具有临床意义的哮喘恶化率，有临床意义的哮喘加重被定义为哮喘恶化。在PATHWAY和NAVIGATOR中，与安慰剂组相比，接受Tezepelumab治疗的患者哮喘恶化的年化率显著降低，需要急诊和/或住院治疗的病情恶化也较少。
图1 Tezepelumab两个III期试验均达到主要有效性终点
Efgartigimod是新生儿Fc受体（FcRn）抗体，可与FcRn结合并降低循环中的IgG抗体。乙酰胆碱受体自身抗体在神经肌肉接头处的作用是全身型重症肌无力（gMG）的关键驱动因素。乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人gMG，这部分患者约占gMG总体人群的85%。Efgartigimod获批是基于关键III期ADAPT试验的结果。结果显示，ADAPT试验达到了主要终点：在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）gMG患者中，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，与安慰剂组相比，Efgartigimod治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7% vs 29.7%；p<0.0001）。应答者被定义为在MG-ADL评分上连续4周或更长时间至少有2分的改善。
图2 ADAPT试验主要和次要终点已经达到
2021年1月，再鼎医药宣布与Argenx达成合作，以7500万美元预付款加1亿美元里程碑金额，从Argenx获得Efgartigimod的大中华区权益。当前，再鼎医药已在中国开展I期临床试验及治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的III期临床试验。
Tixagevimab+cilgavimab是两种长效抗体的组合。这两种抗体最早是由范德比尔特大学医学中心发现，均来源于康复患者的B细胞，可以结合SARS-CoV-2刺突蛋白的不同位点。该组合是FDA批准的首个用于COVID-19暴露前预防的抗体疗法。支持Tixagevimab+cilgavimab获得EUA的主要数据来自PROVENT试验。在该试验中，3441人接受了Tixagevimab+cilgavimab治疗，1731人接受了安慰剂。与安慰剂组相比，Tixagevimab+cilgavimab组发生COVID-19的风险降低了77%，具有统计学显著差异。
Molnupiravir是第一个被批准用于治疗COVID-19的口服抗病毒药物。该项EUA是基于III期临床MOVe-OUT研究的积极中期分析结果。该试验在轻度至中度COVID-19的非住院成年患者中评估了Molnupiravir。在中期分析中，Molnupiravir将住院或死亡风险降低了约50%；在随机分组后的第29天，7.3%接受Molnupiravir治疗的患者住院或死亡(28/385)，而安慰剂治疗患者的这一比例为14.1%(53/377)，p=0.0012。至第29天，接受Molnupiravir治疗的患者无死亡报告，而接受安慰剂的患者则有8人死亡。
另一个治疗COVID-19的口服抗病毒药物是nrmatrelvir+ritonavir复方制剂，根据EPIC-HR研究，该药可将住院或死亡风险降低89%。
欧盟
欧盟在2021年12月批准了6款新药，但都不是全球首次批准的新药。
表2 2021年12月欧盟批准上市的新药
Abrocitinib是口服Janus激酶1(JAK1)抑制剂。2020年，abrocitinib荣获英国药品和保健品管理局（MHRA）授予的“潜力创新药（PIM）”称号。此次获批是基于五项III期临床试验和一项纳入超过3100例患者的长期扩展临床研究的结果。在名为JADE MONO-1的随机双盲、含安慰剂对照的III期临床试验中，中重度特应性皮炎患者接受治疗12周后，接受不同剂量abrocitinib治疗的两个患者组分别有43.8%和23.7%的患者皮肤症状达到或接近完全消失（IGA评分0/1），而在安慰剂组的数值为7.9%。而且，在治疗组中，分别有62.7%和39.7%患者的湿疹面积和严重程度指数比基线改善至少75％（EASI 75），而安慰剂组中这一数值只有11.8%。
图3 Abrocitinib在与Dupilumab度普利尤单抗头对头试验中显示疗效优势
中国
中国在2021年12月份批准了12款新药，其中5款为中国自主研发的新药，2款为中国药企引进开发。跨国药企辉瑞有3款新药12月在中国获得批准。
表3 2021年12月中国批准上市的新药
2020年1月，百济神州与EUSA Pharma达成合作，获得了在大中华地区开发和商业化包括司妥昔单抗在内两款药物的权利。司妥昔单抗因罕见病用药被纳入《第一批临床急需境外新药》名单，此次通过优先审评审批程序获批。
腾盛华创医药的安巴韦单抗及罗米司韦单抗是我国获批的首个自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。
德琪医药引进的多发性骨髓瘤治疗药物塞利尼索，是口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂。塞利尼索方案在国内获批，是基于在中国人群中进行的MARCH研究。结果显示，60例复发难治多发性骨髓瘤受试者的客观缓解率（ORR）为26.7%，既往接受过达雷妥尤单抗治疗患者的ORR为33.3%，既往接受过CAR-T治疗的9例受试者的ORR达44.4%，中位缓解持续时间（DOR）为4.6个月，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月。
基石药业舒格利单抗为国内第四款、国产第二款获批的PD-L1抗体。其获批基于一项III期临床研究（CS1001-302，LBA-4 GEMSTONE-302）期中分析结果，这项研究创新性地把鳞状和非鳞状非小细胞肺癌放在同一项研究中，舒格利单抗联合化疗在鳞癌和非鳞癌患者中均有获益。鳞癌患者中，中位PFS分别为7.16月vs4.70月，HR=0.33；在非鳞癌患者中，中位PFS分别为8.57月vs5.16月，HR=0.66。
图4 CS1001-302研究疗效结果
2021年12月，恒瑞医药有2款新药获批：恒格列净片是首个在国内获批上市的国产钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂；达尔西利片是一种口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂，能够将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。根据恒瑞医药在2021年10月15日首个研发开放日大会上的分享，糖尿病和乳腺癌都是其重点布局的疾病领域。
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(责任编辑：刘思慧)
