Imbruvica
通用名：Ibrutinib-伊布替尼
商品名：Imbruvica-亿珂®
原研商：强生/Pharmacyclics
适应症：套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）等
上市时间：FDA—2013年；EMA—2014年；中国获批—2017年
Imbruvica是全球首个上市且口服使用的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆性的靶向抑制剂。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥重要作用。Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。
强生与Pharmacyclics于2011年签署近10亿美元协议，合作开发Imbruvica。2015年，艾伯维斥资210亿美元收购Pharmacyclics，与强生共享Imbruvica红利。为保持Imbruvica市场份额，艾伯维围绕该药建立了一道强大的专利墙，将其独家经营权延长9年，市场优势地位难被撼动，且保持持续增长态势。
自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及6种疾病领域共获得11项FDA批准。在中国，Imbruvica于2017年8月首次获批，2018年11月获批新适应症。在2018年医保谈判中，Imbruvica通过大幅降价成功进入国家医保目录。在2020年版国家医保目录中，Imbruvica成功续约，并新增2个适应症。
Imbruvica获批上市后，4款BTK抑制剂陆续获批上市，包括Acerta Pharma的Acalabrutinib、百济神州的泽布替尼、Ono的Tirabrutinib、诺诚建华的奥布替尼。其中，百济神州的泽布替尼目前正在全球进行广泛的临床试验，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤，目前已获得美国、欧盟、中国、巴西、加拿大等地批准。
Biktarvy
通用名：B/F/TAF-比克恩丙诺
商品名：Biktarvy-必妥维®
原研商：吉利德
适应症：治疗未经治疗或取得完全病毒学抑制3个月以上、无耐药史、无治疗失败史的HIV-1感染者
上市时间：FDA—2018年；EMA—2018年；中国获批—2019年
Biktarvy是一款三合一复方新药，以单一片剂方案（STR）给药，用于治疗HIV-1感染。国际抗病毒协会美国分会（IAS-USA）及美国卫生与公共服务部（DHHS）均将Biktarvy列入初治HIV感染者抗反转录病毒治疗（ART）首选方案。
“多合一”的复方单片方案已经成为全球制药企业在抗HIV药物开发的主战场，全球市场竞争格局较为集中，主要被吉利德、葛兰素史克、百时美施贵宝、默沙东等头部企业占据，其中吉利德占据全球62%的市场份额。全球已批准开发上市的抗HIV药物及复方制剂超过60个，其中中国已批准超过10个，预计2022年我国抗HIV用药总数将达30个。目前，国内有多家制药企业布局抗HIV创新药和仿制药，如前沿生物、艾迪药业、齐鲁药业、真实生物、成都倍特药业、迪赛诺等。其中，前沿生物的艾博韦泰于2018年获批，成为国内首个1类国产抗HIV药物；真实生物的阿兹夫定于2020年获批，成为第2款1类国产抗HIV药物；成都倍特药业获得恩曲他滨丙酚替诺福韦片生产批文。随着国产仿制药的加入，将进一步加速HIV市场洗牌。
Opdivo（纳武利尤单抗）
通用名：Nivolumab-纳武利尤单抗
商品名：Opdiv-欧狄沃®
原研商：Ono Pharmaceutical/百时美施贵宝
适应症：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期黑色素瘤、晚期肾癌（肾细胞癌）、头颈部鳞状细胞癌、肝癌（肝细胞癌）、膀胱癌或尿路癌（尿路上皮癌）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）、食管或胃食管连接（GEJ）癌症等。
上市时间：MHLW—2014年；FDA—2014年；中国获批—2018年
Opdivo是人免疫球蛋白G4（IgG4）的单克隆抗体，结合至PD-1并阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路介导的抑制免疫反应，包括抗肿瘤免疫应答。Opdivo旨在独特地利用人体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应，通过利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，已成为多种癌症的重要治疗选择。
2009年7月，百时美施贵宝斥资21亿美元收购Medarex，Opdivo归属于百时美施贵宝研发，与Ono共同拥有PD-1专利。2014年Opdivo成为首个在全球获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前已在60多个国家和地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国等。2015年，Opdivo和Yervoy（伊匹单抗，百时美施贵宝研发）联合方案成为首个获得批准的免疫肿瘤学组合，用于治疗转移性黑色素瘤。
PD-1是肿瘤免疫领域的热门靶点。目前已有8个PD-1产品在中国上市，处于临床阶段的PD-1产品有41个。自2018年Opdivo和Keytruda在中国相继获批上市以来，目前国内已有10个PD-1/PD-L1产品获批上市。2018年，君实的特瑞普利单抗和信达的信迪利单抗获批上市；2019年，恒瑞的卡瑞利珠单抗和百济神州的替雷利珠单抗相继获批上市；2021年8月，康方生物的派安普利单抗和誉衡的赛帕利单抗获批上市，由此获批的国产PD-1数量达到6个。
2020年医保谈判后，Opdivo竞争对手君实生物、百济神州、恒瑞医药、信达生物的4个国产PD-1全部被纳入医保。2021年医保谈判后，信达生物、君实生物和百济神州的PD-1新增适应症全部进入医保目录，恒瑞的PD-1今年新增的鼻咽癌两项适应症并未进入，Opdivo和Keytruda始终未能进入医保目录。
Stelara（乌司奴单抗）
通用名：Ustekinumab-乌司奴单抗
商品名：Stelara-喜达诺®
原研商：强生
适应症：中重度斑块型银屑病青少年（≥6岁）及成人患者；活动性银屑病关节炎成人患者；中重度克罗恩病（CD）成人患者；中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者
上市时间：FDA—2009年；中国获批—2019年
Stelara是可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂，拥有创新给药方式——维持期每3个月皮下注射一次。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括UC、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。Stelara通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12 β1结合，以抑制这2种前炎性细胞因子。
业界对Stelara的商业前景非常看好。根据Evaluate Pharma预测，随着适应症的不断增加、市场的不断扩大和渗透，Stelara在2024年的销售额将达到77.91亿美元，有望持续保持增长态势。近年来，多款针对上述靶点的生物制剂获批，包括TNF-α抑制剂Humira、Enbrel和Cimzia，IL-17A单抗Taltz和Cosentyx，IL-23单抗Tremfya和Skyrizi，以及人源化的IgG1/k单抗tildrakizumab等。Stelara市场表现非常出色，在克罗恩病和溃疡性结肠炎中优势明显，未来3年或将面临生物类似药冲击，创新药也将持续加入竞争，如优时比的Bimekizumab等。
Xarelto（利伐沙班）
通用名：Rivaroxaban-利伐沙班
商品名：Xarelto-拜瑞妥®
原研商：拜尔/强生
适应症：成人静脉血栓形成（DVT）、非瓣膜性房颤（AF）、成人肺栓塞（PE）、预防静脉血栓栓塞症（VTE）、预防成人DVT和PE复发等
上市时间：EMA—2008年；中国获批—2009年；FDA—2011年
作为首个在中国被批准用于肺栓塞治疗的新型口服抗凝药，Xarelto于2020年在中国获批用于冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者。Xarelto与阿司匹林是拜耳在心血管疾病治疗领域2个里程碑产品，二者联合疗法获批标志着抗血栓治疗开启了双通道抗栓新理念。
Xarelto的化合物专利已于2020年在中国到期，尚有部分组合物、制备方法、用途、晶型及中间体的制备方法专利未到期；将于2023年在欧盟、2024年在美国、2025年在日本专利到期。Xarelto最大竞争者是由百时美施贵宝和辉瑞联合开发的Eliquis，相比于Xarelto，Eliquis在预防中风和出血方面更具优势，其销售额呈逐年增长态势。据Evaluate Pharma预测，2024年Xarelto的全球销售额将达到59.15亿美元，Eliquis的全球销售额将达到113亿美元，两者相差超出两倍。在我国，自正大天晴的利伐沙班片首仿药“安日欣”于2019年8月获批上市后，目前已有18家国内企业的利伐沙班仿制药获批上市。利伐沙班被纳入第五批国家集采品种范围，并且成为其中过评企业最多的品种，其中齐鲁制药的利伐沙班售价降幅达98%。
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(责任编辑：刘思慧)
