原标题：承载使命，解锁HIF-PHI的更多可能性 来源：中国医药报
首个低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）自2018年在中国实现全球“首发”后，HIF-PHI在中国肾性贫血领域应用成为热点，在日本、韩国等国家也先后获批。最近，在中国首个HIF-PHI进入应用两年后，欧盟委员会也批准其用于治疗与慢性肾脏病（CKD）相关的症状性成人贫血患者。
本报记者近日采访中国肾脏病领域顶尖专家梅长林教授以及HIF-PHI研究的学术带头人陈楠教授，探讨HIF-PHI的进展以及未来更多可能性。
作为HIF-PHI中国Ⅲ期临床试验的首席研究者，陈楠教授牵头参与了这款创新药的临床试验，感受到其给肾性贫血患者带来的临床获益。该药在欧盟的获批，也使她感到非常欣慰。“从目前已有的临床应用实践来看，HIF-PHI是一款非常好的药。”她评价道。
2019年11月，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部考虑到我国CKD患病率高、患者疾病负担重，将HIF-PHI新增纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，为肾性贫血患者带来了更多治疗选择，也一定程度上缓解了患者及其家庭的经济压力和社会负担。陈楠教授期待能用好中国积累的用药数据，严谨地推进药物的上市后研究，观察其长期的有效性和安全性，也探索其更多的应用可能性。这也是上海长征医院肾内科主任医师梅长林教授的期许：“中国在肾性贫血治疗领域走在了全球前列，我们要积极总结中国经验，发出中国的声音！”
创新治疗理念 释放临床价值
作为CKD肾功能失代偿期主要并发症之一，肾性贫血是CKD治疗的重要课题。HIF-PHI研发成功，被视为肾性贫血治疗的革命性进步，也终结了该领域近30年无新药的历史。
在HIF-PHI问世以前，临床通过给患者输血、注射促红细胞生成素等外源性补充方式纠正贫血，但这些治疗方式存在安全隐患，比如，输血造成的沉重的经济负担，注射促红细胞生成素可能使血压升高和血栓形成。而HIF-PHI是一种采用全新作用机制的小分子口服制剂，能诱导低氧环境下人体的生理反应，通过作用于靶基因上游来激活下游一系列基因表达，促进人体内源性促红细胞生成素生成，并改善铁的吸收利用，从而促进红细胞生成。
“HIF-PHI是一种具有综合、高效、多环节作用机制的药物。”梅长林教授说。陈楠教授表示，HIF-PHI的用药浓度很低，但疗效强大，可使患者的血色素水平平稳上升。
自2019年被纳入医保目录后，HIF-PHI临床价值加速释放。据陈楠教授介绍，目前全国统计的接受透析治疗的肾性贫血患者约有70万人，包括透析和非透析患者有20多万人使用了HIF-PHI，两年多的应用实践证明，其临床疗效确切、不良反应可控。瑞金医院已有的用药监测显示，HIF-PHI在使用过程中没有出现高血钾，未造成患者心血管事件增加。
“现在使用HIF-PHI的肾性贫血患者越来越多，尤其是新确诊的非透析治疗患者和采用腹膜透析治疗的患者。”梅长林教授告诉记者，HIF-PHI制剂具有使用更安全、更方便和能进一步满足临床未满足的治疗需求等优点，随着药物普及使用，我国的肾性贫血治疗达标率逐渐提高。与此同时，通过科普教育，患者对肾性贫血的认知度也有所上升。
肾性贫血治疗达标率和患者疾病认知度的提高，能带来降低医疗负担、提高患者生存质量等多方面的积极效果。梅长林教授补充说：“如果患者的贫血状况得到较好的纠正，由贫血造成的肢体功能下降、认知功能下降、心血管疾病增加、肾功能损害等事件随之减少，将大大提高患者的生活质量、生命活力，也让他们更好地回归社会、投入工作。”
承载中国使命 挖掘更多潜能
对于创新药来说，成功上市只是一个新阶段的开始。要保证患者用药安全，要更好地回答随着广泛应用而突显的问题，都需要通过严谨的用药监测和上市后研究来实现。
两年多来，陈楠教授始终密切关注着HIF-PHI的临床使用情况。她说：“现在HIF-PHI在肾性贫血上应用得非常好，但仍需观察药物长期的安全性和有效性。”
梅长林教授也持相同的观点。在他看来，围绕着HIF-PHI的规范使用，依然有要进一步阐述的问题，比如如何更好地选择和调整起始剂量。此外，也应进一步探究其对老年人群等特定群体肾性贫血治疗的效果和安全性。
毋庸置疑的是，由于作用机制的创新性，HIF-PHI是一份待挖掘的宝藏。梅长林教授表示，随着临床应用及观察研究增多，还可以探索更多使用场景，譬如，用于给接受大手术的患者增强自体输血能力、治疗骨髓异常增生综合征引起的贫血和血液系统疾病，也可挖掘这种多靶点作用的药物对补体系统缺陷疾病、急性肾损伤等有无治疗潜力。陈楠教授介绍，目前医学界正在研究HIF-PHI用于肿瘤化疗相关贫血、红斑狼疮等疾病治疗的可能性，其应用前景令人期待。
HIF-PHI凝聚着中国研究者的心血。中国率先完成同类首创新药（First-in-Class）的Ⅰ～Ⅲ期临床试验并最先批准其上市、中国医生作为第一作者和通讯作者的新药Ⅲ期临床研究论文在国际顶级医学期刊上发表，与HIF-PHI相关的这两个标志性事件，显示了中国新药研发能力的增强，也给中国研究者深度参与其他创新药研发以更多信心。
HIF-PHI的特殊性还在于其“新”。现在有很多国家使用这款新药，但用药患者的样本量不够多、治疗时间不够长，从这个角度来看，中国和其他国家处于同一起跑线上，甚至领先于其他国家。这让人们看到中国科研力量领跑全球的机遇。
“在肾性贫血乃至CKD治疗领域，我们有望引领国际潮流。”陈楠教授希望能继续科学推进HIF-PHI在中国的临床应用研究，用长期、全面、可信的研究数据来验证药物的安全性和有效性，用证据说话。
“中国的医学专家、学术专家、科研人员和临床医生应该携手并进，及时总结和分享中国的用药经验，向世界发出中国的声音，为世界肾脏病治疗领域的发展贡献中国智慧。”梅长林教授说。
从人类对氧感应机制的最初认知到2019年氧感应机制荣获诺贝尔生理学或医学奖，再到第一个HIF-PHI在中国上市，小小的药物承载了众多科学家的“大能量”，走出了属于中国的医药现代化传承与创新之路，随着HIF-PHI临床应用的深入，期望中国创新药物蓬勃发展，也期望更多的中国数据和证据推动我国科学创新真正走向国际舞台。
文/ 中国医药报记者 落楠
新媒体编辑：李易真
