原标题：应用规范管理加速 肿瘤药千亿市场生变
本报记者 伍月明 广州报道
时下，肿瘤药临床应用的规范化管理正在加速。
近日，广东省药学会官网就抗肿瘤药物加强应用和管理发布了两份指导文件，分别为《广东省医疗机构抗肿瘤药物分级管理指导意见》（以下简称“《指导意见》”）以及《广东省医疗机构抗肿瘤药物分级管理限制使用级参考清单》（以下简称“《参考清单》”）。
上述《指导意见》细化了限制使用级抗肿瘤药物的划分标准，即“毒副作用大”“上市未满三年”“月均费用在1.5万元以上”。
值得注意的是，这意味着在我国刚上市的各类抗肿瘤新药均在这一名单中，包括PD-1、PD-L1、百济神州的泽布替尼片等，涉及到的企业包括Novartis PharmaSchweiz AG（以下简称“诺华中国”）、西安杨森制药有限公司（以下简称“西安杨森”）以及深圳微芯生物科技有限责任公司（688321.SH，以下简称“微芯生物”）等。
广东省药学会相关负责人向《中国经营报》记者表示，“《指导意见》是根据国家卫健委的文件进行细化，不是限制使用，而是更为合理使用抗肿瘤药物。”
上述《指导意见》是否对公司产品的定价以及产品布局带来影响？对此，记者致函并致电多家相关企业，微芯生物方面表示对此不便回应。诺华中国品牌负责人则回应记者：“需要向产品组同事了解情况。”西安杨森方面则表示已将采访意向转交给相关同事。
不以限制使用为目的
近日，广东省药学会组织抗肿瘤药物临床应用的药学、医学等相关专家，根据国家卫生健康委发布的《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》及《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》并结合广东省的实际，制定了本次《指导意见》。
《指导意见》显示，抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。涉及到78个肿瘤药物的《参考清单》由广东省药学会制订，并结合药品上市后评价工作，进行动态调整，原则上一年调整一次。
不过，上述文件并没有对使用医院提出具体要求，而是对开处方的医生资质有所要求，如医生是具有高级专业技术职称任职资格；获得中级专业技术职称任职资格三年以上、且从事肿瘤临床诊疗工作五年或以上。
记者此前采访了解到，目前在肿瘤领域的临床使用阶段，超适应证用药较为普遍。一位肿瘤患者曾向记者直言：“通过常规的方法已经无药可救，为何不能采用超适应证的方式？”
对于是否因为超适应证用药的现象出台了上述文件，广东省药学会相关负责人回应记者：“我们对于超适应证用药也有出台专门的文件。指导文件是根据国家卫健委的文件进行细化，现阶段市面上新出的肿瘤药比较多，所以我们考虑将‘新、毒、贵’的三处指标进行细化。不是为了限制肿瘤药物，而是为了让水平更高的医生来使用。即便是需要在肿瘤领域超适应证用药，也要有一定的依据。”
对于《指导意见》的落实情况，上述人士则表示，“只是属于参考文件，没有行政的约束力。因为医院机构需要去落实国家层面的文件，我们由此给出了相关的建议。”
记者注意到，起草该文件的牵头人广东省人民医院药学部主任赖伟华也对外提到了此指导文件的意义：“制定《指导意见》的目的不是限制使用，而是促进更合理、更规范地使用，让抗肿瘤药物分级管理有据可依、有证可循。”
“新、毒、贵”细化落实
《指导意见》显示，抗肿瘤药物是指通过细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径，在细胞、分子水平进行作用，达到抑制肿瘤生长或消除肿瘤的药物，一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等，不包括止吐药、镇痛药、升白药等辅助抗肿瘤治疗的药物。
在划分标准方面，其文件围绕抗肿瘤药物的“新、毒、贵”三个关键点来展开。
例如，建议纳入限制使用级抗肿瘤药物：药物毒副作用大，纳入毒性药品管理，适应证严格，禁忌证多。在国内上市未满三年（即2019年1月1日后上市）的抗肿瘤药物，用药经验较少的新型抗肿瘤药物。价格昂贵、经济负担重的抗肿瘤药物，即口服制剂或注射剂单药治疗肿瘤疾病月均费用在1.5万元（包含）以上的抗肿瘤药物。细胞免疫治疗（CAR-T、NK）以及免疫检查点抑制剂及肿瘤疫苗等原则上纳入限制使用级管理。
另据《参考清单》显示，自7月27日开始实施，涉及78个药物，建议将毒副作用大、上市未满三年、月均费用在1.5万元以上的抗肿瘤药物等纳入限制使用级，涉及到的企业包括诺华中国、西安杨森、百济神州以及微芯生物等。
而这意味着在我国刚上市的主流抗肿瘤新药均在这一名单中，包括PD-1、PD-L1、百济神州的泽布替尼等。
以微芯生物为例，其公司的规格为24#/盒×5mg的抗肿瘤靶向药物西达本胺片（爱谱沙）ChidamideTablets 被列入了上述清单。其依据包括，推荐每次服药30mg，每周服药两次，单价343元/5mg ，月费用16464元。由此来看，此药物超过了经济指标中月均1.5万元的上限值。要注意的是，自2015年西达本胺正式上市销售，成为微芯生物营业收入和利润的最主要来源。
除此以外，诺华中国的两款抗肿瘤靶向药物被列入了清单中，分别为曲美替尼片（迈吉宁）、甲磺酸伊马替尼片（格列卫）。西安杨森的两款抗肿瘤靶向药物也被列入了清单中，分别为伊布替尼胶囊（亿珂）、注射用硼替佐米 （万珂）。
四川天府健康产业研究院首席专家孟立联认为，抗肿瘤药物分级管理十分必要。中国的抗肿瘤药物市场很庞大，对其进行有效有序的管理，有利于包括患者在内的各方主体。需要指出的是，这种分级管理有利于规范医疗机构的肿瘤治疗行为，特别是对药物滥用的控制将起到积极作用。事实上，药物滥用在中国是一个非常普遍的行为，不仅对治疗不利，还会导致其他问题的发生。
千亿市场迎变革
当前，在政策鼓励下，我国创新药行业发展迅速，从各大药企布局的创新药领域来看，抗肿瘤药物是其中最热门的赛道之一。
根据弗若斯特沙利文的报告，2019年全球肿瘤药物市场规模达到1460亿美元，且全球肿瘤药物占全球药物市场规模的百分比正逐渐扩大，2030年肿瘤药物市场规模有望达 3940亿美元，占比18.5%。中国肿瘤药物市场规模2019年达281亿美元，且市场规模稳步扩大。
随着相关指导文件的印发以及各省的分级管理清单的发布，抗肿瘤药物使用也将越来越规范化，未来抗肿瘤药市场还将会迎来新的挑战和竞争。
记者了解到，随着越来越多的肿瘤药获批并纳入医保，医疗机构如何配置这些药物以及在临床合理使用也受到外界的关注。
广东纳入限制性的药物清单中则不乏有相关肿瘤药物纳入医保，并且还有一些药物可能会参与新一轮国家医保谈判。
对于肿瘤药市场的发展趋势，2021年4月27日，中国科学院院士、国家癌症中心主任赫捷在国家卫生健康委召开的例行新闻发布会上表示，2020年监测网监测的医院配备谈判的抗肿瘤药物平均数量比上一年度增加了15%，住院患者平均使用这些药物的人次数增加了6%，而均次费用却下降了8%，有些比较昂贵的免疫治疗药物、靶向治疗药物均次费用下降了50%~70%。
国家卫生健康委医政医管局局长焦雅辉则在此会议中提到，我国对肿瘤的规范化诊疗已经有了一系列的工作安排，也出台了相应的技术规范，包括诊疗规范、诊疗指南、合理用药指导原则，也建立了质控系统，包括行为规范性、药物应用规范性。
国泰君安在研报中指出，文件引发市场对于政策动向的担忧，生物制药板块绝大部分商业化产品处于限制清单范围，若一旦实施并推广，对这些产品的处方将带来负面影响。目前多数的生物制药公司已商业化产品，如PD-1单抗，多数针对后线肿瘤等致命性疾病。政策初衷是规范用药，在显著的疗效和可负担的价格背景下，不会影响救命药的可及性。而另一方面，有望提升头部企业的营销推广效率。
