大品种原研药的进与退
本报记者/高瑜静/北京报道
随着福建省第二批医保重点监控药品清单发布，在业内看来，全国新一轮监控合理用药药品目录调整蓄势待发。
福建省医保局公布的第二批医保重点监控药品清单，包括阿斯利康的注射用奥美拉唑钠等10个品种。同时公布的第二批医保重点关注药品清单，则列入59个品种。
值得注意的是，原属于第一批重点监控药品清单中的注射用奥美拉唑钠，再次出现在第二批重点监控药品清单中。此外，在《山西省第一批重点监控合理用药药品目录》中，奥美拉唑钠同样名列在册。
奥美拉唑钠屡入监控清单，或意味着，在合理用药政策之下大品种原研药受到的冲击才刚刚开启。
在重点监控药品清单、带量采购、医保谈判等政策组合拳下，高价药“水分”被持续挤压，价格高、销量多的大品种更遭遇连番考验。无论是医保支付标准划定的价格底线，还是医保控费确立的量价挂钩原则，都成为大品种进入院内市场的“门槛”。对于常年依赖定价优势成长为大品种的原研药而言，更是进退维谷。既要在降价与否间进行抉择，还要在院内院外市场间与本土仿制药正面交锋。进与退的抉择中，药企的销售策略发生变化。
监控大品种
奥美拉唑钠征战中国市场的历程，成为大品种原研药在华发展的缩影。
奥美拉唑钠属于质子泵抑制剂药物，主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等消化道症状，列入国家医保目录乙类范围。奥美拉唑钠于1987年在卢森堡首先上市，于1989年在美国上市，注射用奥美拉唑钠（不带溶媒）于1990年在瑞典上市。目前国内已上市奥美拉唑钠主要剂型有注射剂、片剂及胶囊剂，其中注射剂销售占比最大。2003年，阿斯利康研发的注射用奥美拉唑钠（商品名：洛赛克）在中国获批上市，就此在中国市场扎根生长。
凭借原研、进口等标签，洛赛克在华销售定价极高，2016年时一盒40mg/支品规的洛赛克售价260元左右。彼时仅洛赛克一个品种，每年为阿斯利康带来3亿～4亿美元的销售收入。根据IQVIA数据，注射用奥美拉唑钠2019年度在我国境内销售金额为41.7亿元人民币（以招标价计算）。
注射用奥美拉唑钠在公立医院高增的销售金额，引发医改部门注意。在福建三明医改之中，奥美拉唑钠降价一度成为降药价的典型。据福建医保局公开信息，2017年，奥美拉唑钠粉针，从每盒256元降到了每盒7.8元，降价幅度高达97%。
降价后，由于用量大，注射用奥美拉唑钠在院内市场的销售额仍然居高。显著的市场规模下，注射用奥美拉唑钠更成为仿制热门品种。据国家药监局药品审评中心公开信息，2017年以来，先后有20余家中国药企提交了注射用奥美拉唑钠的仿制申请，包括江苏奥赛康药业有限公司（以下简称“江苏奥赛康”）、罗欣药业、山东新时代药业有限公司（以下简称“山东新时代药业”）等。
然而，随着医保握紧“钱袋子”，注射用奥美拉唑钠在院内市场的销售额被监控。
2019年7月，国家卫健委公布了《第一批国家重点监控合理用药药品目录(化药及生物制品)》（以下简称《目录》）。据国家卫健委的公开解释，“国家卫健委在汇总全国各省级提交的目录后，经相关专家对数据进行整理分析，选择使用金额最大、上报最集中的20种药品形成最终目录。”
此后，各省级卫生健康行政部门在国家版《目录》基础上，制定了省级重点监控合理用药药品目录并公布。2019年9月，山西省卫健委公布的《山西省第一批重点监控合理用药药品目录》中，奥美拉唑钠名列在册。福建省医保局于2020年7月末公布的第一批医保重点监控药品清单，明确纳入阿斯利康的注射用奥美拉唑钠。
尽管各省出台的重点监控药品管理细则略有出入，但都对重点监控药品的使用金额、使用范围进行规定。例如，根据福建省药械联合采购中心规定，对使用重点监控药品占比较高的医疗机构进行使用异常预警通报。对重点监控药品月发货金额超过500万元的，责成生产企业调整挂网价。
《中国经营报》记者就奥美拉唑钠被多省纳入重点监控药品目录后的影响向阿斯利康致函致电采访，截至发稿，未获回复。
不过，阿斯利康最新公布的财报中，洛赛克在华销售情况可见一斑。2020年，洛赛克在全球销售1.83亿美元，同比下降30%。阿斯利康在2020年年报中坦言，“洛赛克在中国市场的表现受到带量采购政策中的定价效应限制。”
仿制药扎堆竞争
一方面，大品种因院内使用金额大等因素被重点监控；另一方面，大品种原研药彰显的显著市场规模，吸引众多药企参与仿制，首仿获批意味着占领先机。
1月5日，奥赛康(002755.SZ)公告称，公司全资子公司江苏奥赛康收到国家药监局核准签发的注射用奥美拉唑钠《药品补充申请批准通知书》，批准该药品首家通过仿制药质量和疗效一致性评价。
1月19日，福建省药械联合采购中心公示的《2020年第四季度符合动态调整新增挂网产品名单》中，江苏奥赛康出产的注射用奥美拉唑钠2个品规入选。
3月，山东新时代药业、罗欣药业下属子公司的注射用奥美拉唑钠，先后通过仿制药一致性评价。
通过一致性评价的仿制药获批上市后，本土仿制药与原研药将在集中带量采购中同场竞价。此前业界盛传的“500个品种集采”已初现端倪。
据业内消息，国家医保局曾在2020年7月时划定一份“500个品种”的清单，要求各省市按照采购金额遴选前80%的药品进行集采，计划“2021年覆盖250个，2022年要全覆盖”。注射用奥美拉唑钠出现在这份流传的“500个品种”带量采购目录中。
今年2月，重庆市医保局召开会议部署2021年重点任务时，提及“重庆将探索针对国家组织集采以外、费用排名前500位的药品品种，规范开展集中带量采购”。这是全国首个省份正式宣布针对“500个品种”进行带量采购，正式打响省级集中带量采购的第一枪。
目前国家开展的四批集中带量采购，第一批25个品种，第二批32个品种，第三批55个品种，第四批45个品种，共157个品种，全部包含在国家医保局下发的“500个品种”之内。国家医保局副局长陈金甫在1月29日召开的新闻发布会上称：“将推动药品集采工作常态化、制度化，以量换价，逐步覆盖各类药品。截至2020年，国家已经集采累计112个药品，平均降价54%。”
事实上，作为国家集采的“练兵场”，省级集采已经成为标准动作，京津冀、六省二区、三明联盟等跨省市联盟集采也陆续启动。在不同层级的集采嵌套式综合发力下，大批药品价格将面临新一轮震荡，而大品种原研药首当其冲。
在2021年第四批国家集采中，围绕大品种恩格列净片展开的竞逐格外激烈。恩格列净片的原研药企礼来，与多家恩格列净片仿制药生产药企同台竞价。最终科伦药业、豪森制药等4家药企的恩格列净片仿制药均以将近50%的降价幅度成功入选，礼来的恩格列净片原研药（商品名：欧唐静）出局。在此之后，礼来中国宣布调整欧唐静销售及区域市场团队，深耕核心市场。
实际上，在已经开展的四批国家集采中，跨国药企原研药漏标、没有降价的现象时有发生。一位业内人士对此评论称，“跨国药企出于稳定全球定价格局的考虑，降价意愿不强，但不降价就可能会失去院内这个主流市场，这涉及一个销售价格与销售量的权衡取舍。”
无论大品种原研药销售策略变化与否，量价挂钩原则主导下的带量采购已成定局。
1月28日，国务院办公厅下发《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》明确，正式将推动带量采购常态化、制度化。“按照保基本、保临床的原则，重点将基本医保药品目录内用量大、采购金额高的药品纳入采购范围，逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品，做到应采尽采。”
