来源：药闻社
本文为药闻社原创，作者知橙，
安乃近作为解热镇痛药物具有吸收好、起效快、价格低等特征，一度被誉为“退烧之王”，至今已有百年历史。然而，安乃近在最初的半个世纪得到了欧美国家的广泛认可，随后的半个世纪，则是安乃近的没落历史，世界各国对安乃近陆续发出各种禁制，使其昔日光辉黯淡。
但是以欧洲为代表的许多国家只是有限禁止的情况下，安乃近在国际上人有容身之地，近年来我国安乃近原料药产量和出口呈均上升趋势，尚有盈利空间。但五十多年的退市之旅，如今终于迎来中国的当头一击，安乃近在我国的用药市场已经退潮，意味着它再一次被历史抛弃。
虽然说它就此死去，还为时过早，但安乃近正在经历漫长的退市之旅，至少在解热镇痛药市场，早已没了其王者的姿态。
55年退市之旅
1911年，德国德国人发明了能够即时起效的退热镇痛药安乃近。1922年安乃近上市后，上市后因为稳定的效果和亲民的价格在欧美国家流行开来，并相继出品了片剂、注射液、滴液，应用日趋广泛。
这些片剂、注射液、滴液逐渐走出国门，到1934年，已经在美国、英国、丹麦等国家流行起来。此后半个世纪，安乃近在世界各国作为非处方“退烧神药”风靡一时。
安乃近是吡唑酮类解热镇痛药，制剂种类包括口服制剂、注射剂、滴鼻液等。解热镇痛药大家族还包括阿司匹林、消炎痛、保泰松、布洛芬、扶他林等。这类药具有止痛、抗炎、抗风湿的作用，临床应用较广，主要用于退烧，各种止痛，风湿、类风湿及各种关节炎，痛风急性发作，以及部分自身免疫性疾病等。
该药频频出现严重的不良反应案例，安乃近被美国、日本、澳大利亚等多个国家已陆续禁用。
据了解，安乃近导致粒细胞缺乏症的风险为1.1%，此外，安乃近还可能导致自身免疫性溶血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。
资料显示，1934年，仅美国就有1981人死于该药引起的粒细胞减少症，欧洲死亡200余人。1938年，美国FDA（食品药品监督管理局）将安乃近移出合法药品目录。但直到1977年，FDA一口气撤掉安乃近全部剂型，安乃近正式全面撤出美国市场。
自 1965 年澳大利亚禁止安乃近进口开始，55年来陆陆续续已有 44 个国家先后对安乃近进行使用限制，措施涉及禁止进口、市场撤回、有限人群和条件使用等等。
目前世界卫生组织（WHO）和美国食品药品监督管理局（FDA）公布的最为安全的退烧药物就是对乙酰氨基酚和布洛芬。
欧美“禁而不止” 安乃近原料药市场持续扩张
虽然安乃近几十年里陆续从欧美等国家退出市场，有趣的是，因欧洲部分国家只是进行有限使用或部分撤出等限制，全球最大安乃近市场仍在欧洲，欧洲安乃近销售量占全球总销量的70%～80%。中国作为世界上主要的安乃近出口国之一，德国、丹麦、荷兰等欧洲国家是我国主要的出口国。
据国外媒体报道，德国、英国、法国、比利时、罗森堡和西班牙等欧洲国家，扑热息痛、安乃近、阿司匹林和布洛芬均为4大畅销解热镇痛药。我国安乃近出口量虽小，但该产品在国际市场的卖价远高于扑痛，安乃近仍为我国主要盈利性好的出口解热镇痛原料药产品。
多年来，我国安乃近一直出口国外，出口量一般占当年产量的50%左右，为解热镇痛药出口的大宗产品，近几年出口量突破7000吨大关。
生产能力的急剧增加，导致产销矛盾逐渐突出，竞争日趋激烈。目前，全国常年正常生产的企业只有几家，产量占全国总产量的比重达90%以上。其中，山东新华制药厂、河北冀衡集团药业有限公司、武汉武药制药有限公司等，这几家企业的出口量占全国出口总量的90%左右。
近年来，巴西、印度尼西亚、印度、俄罗斯等人口众多的新兴经济体国家经济快速发展，人民生活水平不断提高，对疗效确切、价格低廉的安乃近等大众普药需求强劲。东南亚、东欧、拉丁美洲等地的许多发展中国家对我国安乃近原料药的需求量也很大，这让我国安乃近的出口目的地有了很大变化。
20世纪90年代以来，我国市场安乃近原料药用量逐年递增，20世纪90年代初，用量为3000余吨，到20世纪末达4000余吨，21世纪初用量近5000吨，2018年我国安乃近消费量在6800吨左右。
近年来我国安乃近产，2018年我国安乃近产量为1.47万吨，安乃近原料药除满足本国需求外，部分产品对外出口，并主要销往欧洲和拉丁美洲。2018年我国安乃近出口数量为7869.14吨，同比增长2.76%;出口总金额为7715.24万美元，同比增长10.80%。
“退烧之王”大限将至？
可以说，55年在世界各国的禁制，安乃近经历了漫长的退市之旅，作为目前国际市场的主要出口国，而中国市场的变天或让安乃近再受一次重创，虽然此前我国安乃近原料药市场呈上涨趋势，但如今这些药企也将受到一定的打击。
3 月 17 日，国家药品监督管理局发布《关于注销安乃近注射液等品种药品注册证书的公告》和《关于修订安乃近相关品种说明书的公告》。 对安乃近片等相关品种说明书进行修订，同时停止安乃近注射液等品种在我国的生产、销售和使用，注销药品注册证书，召回已上市产品，包括：安乃近注射液、安乃近氯丙嗪注射液、小儿安乃近灌肠液、安乃近滴剂、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小儿解热栓。
同时，国家药监局在修改安乃近的药品说明书时，明确提出“本品禁用于18岁以下青少年儿童”、“删除儿童用法用量”等要求。这一政策的出台，意味着安乃近将彻底被踢出儿童药市场。
1950年，我国仿制出安乃近，一经上市立刻成为很多地方的首选，上个世纪六、七十年代应用较多，由于退热效果快，一度成为我国三大解热镇痛药之一。
到了1982年，考虑到安乃近的风险，卫生部将“复方安乃近片剂”列入淘汰药品之列。但没有禁止销售和生产，淘汰并没有阻止其在临床的广泛使用，并且仍然保留了其余安乃近品种的生产和销售权利。数据显示，到了21世纪，安乃近的用量比上个世纪增加了60%多。
目前，“安乃近注射液”在国内的批准文号有181个，涉多家企业，其中包括华润双鹤(600062)、生物谷(833266)、华润三九(000999)持股97%的孙公司华润三九(雅安)药业有限公司、上海医药(601607)全资孙公司上海信谊金朱药业有限公司等超过20家上市企业或上市企业子公司。
而“安乃近氯丙嗪注射液”批文有6个。分别是华润双鹤(600062)、西安利君制药有限责任公司、江苏大红鹰恒顺药业有限公司、广东南国药业有限公司、桂林南药股份有限公司、中国医药(600056)全资孙公司天方药业有限公司。
据了解，被叫停的安乃近注射液涉及生产企业达到125家，部分企业已经好多年不生产了。
事实上，安乃近在我国并非作为退烧药首选，且几年来市场呼吁禁用安乃近的声音不绝于耳，其市场也成萎缩趋势。但或因其价格低廉，其销量主要集中在县级公立医院和乡镇卫生院领域。
据米内网数据，安乃近2017年市场规模达到4677万元，2018年降至2517万元。从安乃近的医院使用分布情况看，主要以县级公立医院和乡镇卫生院为主。数据显示，2018年安乃近在乡镇卫生院的使用比例高达71.06%。
作为一款老药，曾辉煌了半个世纪，然后又用半个世纪的时间退潮。目前，全球解热镇痛药年产量已达30余万吨，其中扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸为五大支柱产品，年销售额可达60多亿美元。
尽管解热镇痛药消费群体庞大，感冒发烧年均患者有百余亿人次。而安乃近早已不再是昔日的“王者”，此次我国注销安乃近多款药品注册证书，虽然不能说它就此“死去”，但却意味着它将再一次被历史抛弃。
