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抗HIV药物和中药 能否有效治愈武汉肺炎?

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来源:药闻社

本文来源MedSci梅斯,作者Jackzhao

导语:当务之急,寻找新型冠状病毒解药是目前防疫最为重要工作重点之一。

随着疫情持续扩散蔓延之势,目前进入到人传人的时期。病毒传播力有所增强,毒性和治病率还需要更多的临床资料加以分析。从全国来看,疫情还是在早期散发阶段。全球范围的科研机构已积极开展寻找新型冠状病毒疫情解药。

中国科技部1月24日上午就宣布同多个部门开展新冠肺炎疫情应急科研攻关,并由钟南山任组长。“新型冠状病毒感染的肺炎疫情科技应对”第一批8个应急攻关项目已经紧急启动。着重在病毒溯源、传播途径、动物模型建立、感染与致病机理、快速免疫学检测方法、基因组变异与进化、重症病人优化治疗方案、应急保护抗体研发、快速疫苗研发、中医药防治等10个方面进行部署。

国家病原微生物资源库于2020年1月24日发布了由中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所成功分离的我国第一株病毒毒种信息及其电镜照片、新型冠状病毒核酸检测引物和探针序列等国内首次发布的重要权威信息,并提供共享服务。国家病原微生物资源库网站说明,此次武汉发现的新型冠状病毒2019-nCov(以下简称毒种)是一种以前尚未在人类中发现的新型冠状病毒。

国家病原微生物资源库网站

26日,中国疾控中心病毒所所长许文波表示,目前该中心开始启动新型冠状病毒的疫苗研发,目前已经成功分离病毒,正在筛选种子毒株。另外,中国疾控中心正在进行新型冠状病毒肺炎的药物筛选。

中国科学院上海药物研究所网站

此外,中国科学院上海药物研究所网站1月25日消息,中国科学院上海药物研究所和上海科技大学联合研究团队发现30种可能对新型肺炎有治疗作用的老药和中药。

中国科学院上海药物研究所发文称,这30种可能对新型冠状病毒有效药物(详情参考:http://www.simm.ac.cn/xwzx/kydt/202001/t20200125_5494417.html),其中包括12种抗HIV药物等老药,以及虎杖、山豆根等中药材,建议在新型冠状病毒感染肺炎患者临床治疗中予以考虑和关注。

中药材:虎杖

研究团队后续将继续深入开展针对性的抗新型冠状病毒活性测试,为临床研究和治疗提供更加直接的指导。

“值得关注的是中医药已经开始参与对患者的救治。”张伯礼透露,在科技部紧急启动的新型冠状病毒肺炎疫情防控科研攻关专项中,也将包括中医药的临床研究及对己上市中成药及组分中药的筛选与评价等。

张伯礼认为,通过几千年与疫病的斗争,中医药积累了丰富的经验。十几年前在SARS的临床治疗中,中医在减轻发热症状、控制病情进展、减少激素用量、减轻并发症等方面疗效显著,经过世界卫生组织(WHO)专家组考查,推荐相关治疗方案在全球推广。而后对SARS病毒的实验表明,一些中成药确实具有抑杀冠状病毒的功效。因此,在此次新型冠状病毒肺炎的防治中,中医药应该发挥更大作用。

据了解,有可能参与实验的药物包括连花清瘟、抗病毒口服液、金花清感、藿香正气、热毒宁、清瘟败毒散等。

北京市卫生健康委26日公告,网传一款抗艾滋病药物在临床治疗中取得效果,所提及的药物是国家卫生健康委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》中推荐的治疗方式。洛匹那韦/利托那韦在京有储备,三所承担救治任务的市级定点医院正在根据国家诊疗方案,结合患者病情进行救治。

此前,被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示,艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名:克力芝)对他很有效,服用后只用了一天体温就好转。

宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授25日张洪涛在接受记者采访时明确表示,《诊疗方案》推荐使用“洛匹那韦/利托那韦”对新型肺炎进行抗病毒治疗,“是合理的但也是冒险的”。张洪涛认为,目前这一治疗方案尚没有完整数据确证有效,但是相对来说,“当前又有一些临床证据证明了该药物的有效性。如果非要等一个很严谨的结论出来,很可能来不及。就当前的情况来说,使用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒感染的肺炎,仍然是一个比较好的选择”。

2003年SARS爆发时期,它曾出现于临床试验中。当时,41名香港“非典”患者接受了三个星期的治疗,治疗方案正是“洛匹那韦/利托那韦片”+利巴韦林。试验结果发现,经过治疗后,患者死亡率只有2.4%。而研究者所在的香港医院,常规治疗过111个非典患者,死亡率为28.8%——如果按照常规治疗(服用利巴韦林),41个患者中大约有12人会死亡,但使用“洛匹那韦/利托那韦片”+利巴韦林后,只有1人死亡。

张洪涛说,由于上述临床治疗没有严格设置试验组和对照组,因此并不正规,且没有得出最佳使用剂量,“同时,由于‘非典’临近消失,也就没有更进一步的试验”。

具有潜在治疗的药物还包括,干扰素、亲环素(Cyclophilin)抑制剂、其他核苷类似物,例如利巴韦林和法匹拉韦,体外具有广谱抗病毒作用;用于艾滋病治疗的核苷类逆转录病毒抑制剂,比如替诺福韦、拉米夫定等;广泛应用于抗击流感的中成药物,例如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等,均具有广谱抗病毒作用,且安全性良好,可进行相关研究进一步验证其在抗击新型冠状病毒中的实际价值。

冠状病毒研究专家、德国吕贝克大学生化研究所主任Rolf Hilgenfeld教授

近日,德国媒体报道,冠状病毒研究专家、德国吕贝克大学生化研究所主任、教授罗尔夫·希尔根菲尔德(Prof Rolf Hilgenfeld)携带两种抑制剂飞往中国,送到中科院武汉病毒研究所,以测试它们对新型冠状病毒的作用。他表示,武汉发现的新型冠状病毒中82%的结构和SARS病毒相同,而重要的蛋白酶则有96%与SARS相似。

目前,尔根菲尔德教授团队针对冠状病毒的主要研究成果大部分是基于SARS病毒结构和信息,对于新型冠状病毒有无实际效果,暂时没有确切研究表明。

CoronavirusMain Proteinase (3CLpro) Structure: Basis for Design of Anti-SARS Drugs

希尔根菲尔德主要研究领域为病毒学,是冠状病毒和流行性呼吸道疾病研究领域的专家,他还因为非典和中国结下过不解之缘,2003年6月,他和其他四位科学家合著发表在《科学》杂志上的论文揭示了冠状病毒主要蛋白酶的3D模型,并提供了抗击SARS药物的基本设想。截至目前,这篇文章在Google学术上已经累积了765次引用记录。

目前全球至少有四个研究团队开始研发应对新型冠状病毒的疫苗与药物。流行病防范创新联盟(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations)有份资助的三个研究团队开始研发疫苗,包括莫德纳公司(Moderna)和美国国家过敏症和传染病研究所的研究团队、美国伊诺维奥制药公司(InovioPharma)以及澳洲昆士兰大学(University of Queensland)。目标是在6月有最少一款疫苗用作临床试验,并在一年内经过测试和批准使用。

流行病防范创新联盟疫苗管线计划2017–2021 (CEPI, 2016).

美国吉利德(Gilead Sciences Inc)本周四对外宣布,正在研究的抗埃博拉病毒药物,是否能够为对抗新型冠状病毒有效。吉利德公司的发言人,对路透社表示,该公司正积极与美国和中国的研究人员、临床医师合作,研究抗埃博拉病毒药物「Remdesivir」是否可以用在对抗武汉肺炎的病毒上。

Remdesivir(雷姆昔韦),也称为GS-5734,是一种实验性RNA聚合酶抑制剂,该抑制剂是吉利德科学为了应对2013年开始的西非埃博拉病毒流行而启动的,2014年吉利德与美国疾病控制与预防中心(CDC)以及美国陆军传染病医学研究所合作开发的。

Remdesivir 化学结构

CASNo. : 1809249-37-3

雷姆昔韦是一种抗病毒药,一种新型的核苷酸类似物前药,用于治疗埃博拉病毒病和马尔堡病毒感染,尽管后来也发现它对更远距离相关的病毒(如呼吸道合胞病毒,拉沙热病毒和MERS)显示出合理的抗病毒活性。

包括2018年发表的早期试验结果在内的数据证实了对瑞姆昔韦使用抗冠状病毒的作用。这些试验产生了初步证据,表明瑞姆昔韦可以抑制鼠类肝炎病毒和中东呼吸综合征冠状病毒,而不会引起危险的耐药性上升株。

研究显示支持GS-5734作为潜在的广谱对抗冠状病毒类药物

“这些研究确定了GS-5734活性的靶向,并证明难以选择抗药性,仅能部分抵抗并且损害MHV和SARS-CoV的适应性和毒力,支持GS-5734作为潜在的广谱对抗冠状病毒类药物。

美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在JAMA Network上发表的评论中指出,正在使用SARS-CoV和MERS-CoV作为原型为2019-nCoV制定治疗对策。他说:“广谱抗病毒药,如Remdesivir、洛匹那韦/利托那韦和干扰素在动物模型中显示出抗MERS-CoV的前景,并正在评估其对2019-nCoV的活性”。

medicalnewstoday

据新华社报道,美国医学专家正与中国同行合作研发针对新型冠状病毒的疫苗。美国休斯敦贝勒医学院(Baylor College of Medicine)教授Peter Hotz通过电子邮件表示,贝勒医学院正在与美国得克萨斯大学、美国纽约血液中心以及中国上海复旦大学合作开发疫苗。他表示,这是一项很好的国际合作,但疫苗研发需要时间。

疫苗制作时间周期(WHO)

美国NIH旗下的国家过敏与传染病研究所(NIAID)也开始研发抗冠状病毒疫苗,美国国家过敏与传染病研究所研究所所长AnthonyFauci对媒体表示,工作已经开始,有望在3个月后进入人体第一试验阶段。

PublishedOnline: January 23, 2020. doi:10.1001/jama.2020.0757

AnthonyFauci在JAMA发表通讯文章回顾近年来两起冠状病毒特征及暴发的疫情并与武汉新发冠状病毒做了比较。他认为,到目前为止,2019-nCoV的死亡率低于SARS-CoV和MERS-CoV的死亡率;但是,冠状病毒疫情爆发的最终范围和影响尚待观察。对于2019-nCoV疫苗的研发,他们希望使用信使RNA(mRNA)疫苗技术更快地开发疫苗进程。类似地,其他研究人员也准备构建病毒载体和亚单位疫苗。他最后总结道,“由以前认为是相对良性的病毒家族致病菌引起的又一次人类疾病暴发凸显了人类面临的新型传染病的长期挑战以及持续防备的重要性。”

另外,美国明尼苏达大学传染病研究与政策中心主任Michael Osterholm表示,目前没有针对新型冠状病毒的特效药,但正确的防护手段可有效预防病毒感染。

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