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“狗药”真能抗癌?有科学依据、也有人试了,但毒副作用无法预知

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原标题:“狗药”真能抗癌?有科学依据、也有人试了,但毒副作用无法预知 来源:腾讯科技

图片来源@视觉中国

钛媒体注:本文来源于腾讯科技,由腾讯科技联合知乎推出,钛媒体经授权发布。

今日《重案组37号》的一篇报道《吃“狗药”两个月肿瘤消失后,越来越多人走上兽药抗癌路》引发了外界的关注。

报道中提到,来自美国一个名为Joe Tippens的老头儿,曾在网络上和采访中自述,肺癌晚期治疗期间,在兽医的推荐下吃了两个月的芬苯达唑,肿瘤消失。受到了“乔老头”的影响,很多中国癌症患者从网上或宠物店购买芬苯达唑片服用,希望达到抗癌效果。

兽药或者说狗药抗癌的原理是什么?是否有科学依据?是否有毒副作用?本文揭秘了这个看起来有点荒诞不经、但是又确有其实的“怪象”。(提醒:本文仅供科普使用,不构成任何医嘱、医疗参考)

先给“乔老头”的故事划个重点:

他癌症晚期,马上要死了试过正规大型药厂的治疗方法并且失败了一个兽医给了他关于芬苯达挫的一些信息他每周服用芬苯达唑并且认为这个药治好了他的癌症他服用芬苯达唑的同时也在吃维生素e和CBD油(CBD油的主成分:大麻二酚(Cannabidiol)是大麻植物中近百種活性成分的一种)同期他也在服用实验中的抗癌药(后来被证明无效)

与“狗药”类似结构式药物的抗癌作用

从“乔老头”的故事可以看出,被认为起到抗癌作用的是一种学名为“芬苯达唑”的药物,也就是所谓的“狗药”。所以我们先看“狗药”(芬苯达唑)的结构式:

从上图可以看出,这是一个苯并咪唑(苯并咪唑)衍生物,而且溶解度估计不怎么样。

苯并咪唑是什么?这是一个被深入研究的药物“核”,是常见的药物核心组件,广泛存在于各类药物分子中。

那么苯并咪唑衍生物可不可以抗癌?最新实验室(非临床)结果是比较积极和乐观的。

一个思路是延续抗癌神药紫杉醇(paclitaxel)的机理,通过设计抗有丝分裂与微管组分的相互作用,特别是与蛋白质α/β-微管蛋白相互作用,干扰细胞分裂过程中有丝分裂纺锤体的产生,来杀死癌细胞。

一个比较成功的,较早报道的例子是德尼布林,这是一个类紫杉醇功能的化合物。据报道,在小鼠模型上,可以对非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤有好的抑制效果,而且副作用较小。

我们仔细看德尼布林结构:

很有意思,其核心结构和“狗药”芬苯达唑非常相似,仅在左侧取代基有区别。

更有意思的是,还有一篇论文报道称,在小鼠模型上,甲苯达唑(甲苯达唑)可以极大抑制多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme )。

这可不得了,因为多形性胶质母细胞瘤可是相当要命且难治,五年生存率不到10%。这篇论文称,有肿瘤的小鼠得益于这个药物,生存率大大提升。下图是甲苯达唑的结构式:

甲苯达唑

这个结构,和狗药”是不是也很像呢?事实上,这就是刚才那篇论文的作者从狗药受到启发,想到的,进而设计了相应的小鼠实验。

当然,甲苯达唑是一个非常著名的药物。仔细查阅文献,居然有几例治疗病人癌症的例子(case study)的报道:

·某48岁病人在不幸患上一个非常罕见的癌症,肾上腺皮质癌后,他尝试了所有治疗手段,都失败了。最后医生同意其使用甲苯达唑进行尝试。结果发现19个月癌症都没有继续进展。当然,遗憾的是,24个月后,其癌症还是继续进展了。可是不论如何,这都是临床上一个让人值得思考的例子。

·某74岁的转移性结肠癌患者,在尝试了所有手段都失败后,使用了甲苯达唑进行治疗。经过服药六周后,其肺和淋巴结中转移性病变几乎完全缓解,肝脏部分缓解良好。不过遗憾的是,医生将同样的手段用于另外5个患者,只有1位得到了缓解,其余没有效果。

正是因为甲苯达唑如此神奇,其临床研究已经展开,目前是二期临床,希望能听到好消息。

所以,这个结构应该是可以深入研究下去的。最起码,溶解性和药代动力学的改进是完全有可能提高其药效的。有篇论文就提到,通过对甲苯达唑进行衍生化,得到了其水溶性类似物,从而大幅提高了其抗癌效果。

关于“狗药”的抗癌研究

将话题回归到“狗药”芬苯达唑。芬苯达唑是一种广谱苯并咪唑驱虫剂,用于对抗胃肠道寄生虫,包括贾第虫,蛔虫,钩虫,鞭虫。关于芬苯达唑对癌症的影响,有两篇研究论文得出了相反的结论。

先说第一篇,作者得出的结论是芬苯达唑具有抗肿瘤作用。该研究表明,芬苯达唑+维生素的组合可抑制SCID小鼠的人淋巴瘤细胞系的生长,然而单独服用芬苯达唑或者单独服用维生素都对肿瘤没有抑制作用。

此外,该研究显示,像其他抗癌药物,如紫杉烷类,14种喹诺酮类,3种和长春花生物碱一样,芬苯达唑可抑制微管聚合。所以,在这个实验中,芬苯达唑可能是通过可抑制微管聚合的性能来产生抗肿瘤的作用。

再来看第二篇,这篇的结论是没有证据表明芬苯达唑在癌症治疗中具有价值,不过同类化合物值得进一步研究。

结合目前的研究,“狗药”抗癌的基本原理可以归纳为以下几点:

1. 抑制肿瘤血管生成:与阿苯达痤、甲苯达痤机理类似。

2. 稳定p53蛋白。促进野生p53积累。有利于清除癌变细胞。

3. 干扰微管、阻止癌细胞有丝分裂,导致癌细胞死亡:与有些化疗类似,但不具备这些化疗药物耐药特征。

4. 阻止癌细胞摄取葡萄糖:与二甲双胍有点类似。

5. 诱发免疫原性细胞死亡.

下面选取了近十年来的几个代表性试验:

从上图可以看出,芬苯达唑确实具有一定的抗癌潜力,其毒性、机制和治疗方案也得到了一定程度的阐明,但只有这些体外和动物试验,不足以证明芬苯达唑真实的临床疗效。

结论

本篇文章并不能对“狗药真的能否治愈癌症”这个命题给出答案,毕竟专家们数年的研究也不能给出一个明确的结论。但我们可以看到,“狗药”对于治疗或者缓解癌症,有一定的科学原理,并且在实验室小动物以及部分患者的临床应用上,展现出了一些效果。

但芬苯达唑毕竟是兽用驱虫药,它的剂型是为了方便投喂动物,安全性也仅仅达到动物药标准,对于癌症治疗的有效率(如果有的话)、起效时间乃至毒副反应、药物相互作用都是未知数,无法预测服用后会发生什么后果。

所以希望患者们能谨遵医嘱,毕竟“实验室行、临床不行”的例子数不胜数,同时也希望“狗药”抗癌这条路真的能走通,毕竟它的价格对于患者来说,真的是一种福音。

参考知乎回答

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