审批提速 一季度十款创新药上市 短期内还有“惊喜”
新京报讯（记者张秀兰）随着新药审批的提速，进口药上市步伐不断加快，国内创新药物也不断涌现。数据显示，截至2018年12月，排队等待审评的药品注册申请已由2015年高峰时的近2.2万件降至3000件以下。根据新京报记者统计，进入2019年以来，已经有10个药品在国内上市或获批新适应症。
更值得期待的是，还有百济神州的替雷利珠单抗等药物，有望短期内获批上市。
今年以来国内获批上市了10种药物
1 药物：欧双静（通用名：二甲双胍恩格列净片）
企业：勃林格殷格翰
获批（上市）时间：2019年2月
适应症：成人2型糖尿病
欧双静是由恩格列净和盐酸二甲双胍组成的单片复方制剂，用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，欧双静是一种简便的复方单片剂药物，两种降糖成分机制互补，可提供更强效和持久的血糖控制，且能够减少患者服药片数，从而增加患者的依从性，而依从性的提高也有助于进一步改善血糖控制。
2 药物：欣炜歌（通用名：他达拉非片）
企业：长春海悦
获批（上市）时间：2019年2月
适应症：男性勃起功能障碍
数据显示，国内目前仅有两家企业的他达拉非片剂获批上市，即礼来制药的希爱力和长春海悦药业今年刚刚获批的他达拉非片，这也意味着，长春海悦成为国内首个获得本品仿制药上市的企业。目前在研厂家多达27家，包括华海药业、华润赛科、齐鲁制药等，截止到长春海悦的药品获批时，20家已获批临床试验，9家正处于临床试验中，5家提交上市申请中，有三家不予批准。
3 药物：令泽舒 （通用名：利那洛肽）
企业：阿斯利康
获批（上市）时间：2019年1月
适应症：成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）
便秘型肠易激综合征（IBS-C）是一种反复发作，以便秘为主要特征并伴随腹痛、腹胀和腹部不适的功能性肠病，严重影响工作和生活质量，在我国至少有1400万患者饱受困扰。我国IBS-C患者的确诊率普遍较低，即使确诊，由于缺乏专门针对IBS-C的治疗药物，只能选择一些替代药物达到短期缓解症状的目的。令泽舒为全球首个鸟苷酸环化酶激动剂，其创新机制是通过激活人体一种自有的鸟苷酸环化酶，促使肠液分泌，并通过降低内脏高敏感，达到同时缓解便秘型肠易激综合征患者腹痛、腹胀和便秘等症状的效果。与安慰剂比较，六成以上的患者在使用一天后就能够实现自主排便；一周内，患者的严重腹痛症状及完全自主排便频次均获得显著改善；近九成的患者在整个治疗周期内，自主排便次数显著增加，近八成的患者腹痛、腹胀显著改善。
4 药物：罗舒达 （通用名：盐酸鲁拉西酮片）
企业：住友制药
获批（上市）时间：2019年1月
适应症：精神分裂症
罗舒达是一种日服一次的非典型抗精神病药物，其活性药物成分为lurasidone（鲁拉西酮），与其他现有的抗精神分裂症药物相比，鲁拉西酮具有独特的化学结构，据信对多巴胺D2、5-羟色胺（5-HT2A）、5-羟色胺（5-HT7）受体均具有亲和力，在这些受体中具有拮抗作用。此外，鲁拉西酮对5-羟色胺（5-HT1A）受体具有部分激动作用，对组胺H1或毒蕈碱M1受体无明显的亲和力。
5 药物：Keytruda （简称K药，通用名：帕博利珠单抗）
企业：默沙东
获批（上市）时间：2019年3月
适应症：表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）
由于缺乏有效的早期诊断方法，大多数的肺癌患者在确诊时已属晚期，无法对其进行根治性手术切除且治疗手段有限，我国肺癌患者的5年生存率仅为16.1%。此次适应症的获批，改变了无EGFR或ALK驱动基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的生存预期。根据《新英格兰医学期刊》上发布的作为此次适应症获批考量的临床试验结果，帕博利珠单抗联合化疗的治疗方案相比单纯化疗治疗方案，将患者的相对死亡风险减少了一半，这意味着对于符合条件的NSCLC患者，PD-1 单抗用得越早，生存获益就可能越大。
6 药物：度易达（通用名：度拉糖肽）
企业：礼来
获批（上市）时间：2019年2月
适应症：成人2型糖尿病
虽然临床上已经有多种治疗糖尿病的药物，但仍需要强效、使用简便而又安全的药物来帮助患者更轻松地使血糖得到长期平稳的控制，尽可能减少每日给药次数，降低糖尿病患者用药负担，已经成为当前临床工作者解决血糖达标率低的重要考虑因素。度易达不仅有很好的降糖疗效和安全性，而且一周一次使用简便，有利于患者坚持长期治疗。它在帮助患者实现更好的血糖控制的同时，还能改善体重、血脂等多个心血管疾病的危险因素。
7 药物：瑞百安（通用名：依洛尤单抗，evolocumab）
企业：安进
获批（上市）时间：2019年1月
适应症：成人动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被确认为是心血管疾病（CVD）的重要危险因素，在众多可干预的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中风险因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。然而在已接受降脂治疗的病患中，相当部分患者的LDL-C水平不能达标。瑞百安（依洛尤单抗）是一款具有开创性的降胆固醇药物，其可通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型（PCSK9）与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，增加能够清除血液中LDL的LDLR的数目，可显著降低心血管疾病患者LDL-C水平，从而降低心肌梗死和卒中风险，其也成为中国首个获批用于降低心血管事件风险的PCSK9抑制剂。
8 药物：利必通分散片（化学名：拉莫三嗪分散片）
企业：葛兰素史克
获批（上市）时间：2019年1月
适应症：2岁以上儿童、成人及老人癫痫
利必通分散片作为利必通普通片的升级，具有癫痫治疗适应症广、规格多样、起始加量更准确等特点，其黑醋栗香（黑加仑）口味口感较好，患者更容易接受，适用于更全年龄段的患者，2岁以上儿童、成人及老人癫痫患者均可服用，并且分散片与普通片之间等量转换，无须重新测定用药剂量。利必通作为第二代新型抗癫痫药物，兼顾疗效和安全性，在全球范围的使用超过28年，累计服用患者数突破1000万。利必通是英国NICE指南、美国AAN/AES指南、苏格兰SIGN指南、中国癫痫临床诊疗指南推荐用于治疗癫痫局灶性发作和多种全面性发作的一线抗癫痫药物，大量临床研究证实，利必通可强效控制局灶性发作和全面性发作，及癫痫综合征（Lennox-Gastaut综合征）发作并且具备良好的安全性。
9 药物：Spinraza（Nusinersen）注射液
企业：Biogen（百健）、昆泰企业管理（上海）有限公司
获批（上市）时间：2019年2月
适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）
该药是全球首个获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，也是国家药监局2018年11月发布的第一批40个临床急需境外新药之一。从2018年9月5日上市申请获受理至2019年2月25日获批，不到6个月时间。脊髓性肌萎缩症（SMA），又称进行性脊髓性肌萎缩症、脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元和脑干运动神经核变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。属常染色体隐性遗传病，临床并不少见。脊髓性肌萎缩症的一个显著症状是逐渐恶化的肌无力，对于两岁以下的婴幼儿，SMA是头号的遗传病杀手，每6000至1万名新生儿中就有一名会患上SMA。据估算，中国内地约有3万-5万名SMA患者。Spinraza是全球首个获批治疗SMA的药物，也是目前唯一在美国获批治疗脊髓性肌萎缩症的药物，在美国的上市时间从申请到批准，仅仅用了不到3个月。Spinraza既适用于婴幼儿，也适用于成人。在一项关键对照临床研究中，与对照组相比，参与Spinraza治疗的婴幼儿患者在运动机能方面获得了意义深远的持续性进步。此外，使用Spinraza的患者存活率相对更高。
10 药物：阿哌沙班
企业：江苏豪森药业集团有限公司
获批（上市）时间：2019年1月
适应症：髋关节或膝关节择期置换术的成年患者
江苏豪森药业集团有限公司的仿制药阿哌沙班2019年1月被收录进上市药品目录集，这也是全球重磅抗凝血药物阿哌沙班（艾乐妥）的首仿。值得注意的是，由于原研药专利保护期尚未到期（专利失效日：2022年9月17日），豪森的阿哌沙班片目前还不能销售。艾乐妥由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制开发，2011年5月在欧盟首次获批上市。2012年12月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市；2013年1月获原国家食品药品监督管理局批准进入中国，被批准用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞症（VTE），进入了2017版国家医保目录。
2019年还有不少值得期待的药物
● 药物：替雷利珠单抗
企业：百济神州
适应症：霍奇金淋巴瘤
虽然PD-1药物市场竞争已经日益加剧，但不少企业仍欲入局。替雷利珠单抗是百济神州研发的用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的药物。霍奇金淋巴瘤是一种对放、化疗较为敏感的肿瘤。此外，替雷利珠单抗的非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌也均处于临床III期试验。该药2018年11月15日已被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序。
● 药物：恩莎替尼
企业：贝达药业
适应症：非小细胞肺癌
肺癌患者中80%-85%属于非小细胞肺癌，其中ALK阳性非小细胞肺癌是一种比较罕见但非常凶险独特的肺癌亚型，大多数患者对化疗药物响应不理想，并伴有复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。在癌症领域，有“抗癌药第一股”之称的贝达药业新药研发也在继续。恩莎替尼是一种新型强效、高选择性的新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，2019年2月15日已被CDE纳入拟优先审评程序。
第二批临床急需境外新药公示名单公布
另外，3月28日，国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）公布了第二批临床急需境外新药的公示名单，共包括30个急需境外新药，其中以罕见病用药居多，涉及企业方面，辉瑞（治疗肺动脉高压的Revatio）、赛诺菲（治疗多发性硬化的Lemtrada）、BMS（治疗肾上腺皮质癌的Lysodren）、艾伯维（治疗丙肝的Maviret）等公司产品在列。列入临床急需境外新药名单的品种，企业可在提交相关资料后，直接提出上市申请。CDE已建立专门通道开展审评，对罕见病治疗药品，在受理后3个月内完成技术审评；对其他境外新药，在受理后6个月内完成技术审评。尚未申报的品种，可随时提出与CDE进行沟通交流，尽快提出上市申请。2018年11月，48个药品进入首批临床急需境外新药名单，目前已有10余个品种批准上市。
编辑 赵昀 校对 范锦春
