本报记者 阎俏如 北京报道
缬沙坦事件的影响仍在蔓延。12月21日，美国FDA更新沙坦类药物召回进展。印度制药公司Torrent Pharmaceuticals正在召回其两批次氯沙坦钾100mg片剂，因其原料药中含有N-亚硝基二乙胺（NDEA）成分，该产品原料药由印度制药公司Hetero Labs Limited生产。此外，诺华旗下Sandoz Inc.的一款氯沙坦产品也在召回之中。
此前，FDA公开了对浙江华海药业股份有限公司（600521.SH，以下简称“华海药业”）川南生产基地检查出具的警告信，指出公司的质量体系不足。
该警告信于11月29日出具，收到警告信后，华海药业在12月1日进行了公告，但仅提到该警告信是针对公司川南原料药生产基地原料药cGMP检查重大不符合项进行了汇总并提出了整改要求，并未公开具体内容。直至12月12日，FDA公开了警告信全文，指出华海药业川南生产基地质量部门未能保证质量相关投诉的调查和解决、改变生产工艺却未防范其风险等多项问题，一时间争议声不断。12月13日晚间，华海药业方面才发布警告信全文翻译件与澄清公告，对争议内容进行了解释和澄清。
备受关注的是，该警告信在11月29日就已出具，FDA却在12月12日才公开。而在此前的12月7日，华海药业才刚刚公告在“4+7城市药品集中采购”预中标名单中，共6个品种入选，成为中标品种最多的企业，FDA选择在此时公开警告信内容的动机引人猜测。
12月18日，FDA新闻官Jeremy Kahn回复《中国经营报》记者称，根据FDA相关政策，FDA在收到公司警告信的回执之前不会公开警告信内容。此外，所有与药物有关的警告信都在收到后的周二公布。记者注意到，警告信公开的时间为华盛顿当地时间12月11日，正值周二。
针对另一争议焦点——杂质的发现过程，FDA方面回复称，6月19日，美国缬沙坦产品制造商普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceuticals Inc.，以下简称“普霖斯通”）与FDA药物评估和研究中心就其缬沙坦产品进行了联系，其原料药由华海药业制造。普霖斯通方面称，由于华海药业方面在缬沙坦原料药中发现了可能的致癌物N-亚硝基二甲胺（NDMA），他们已经停止生产缬沙坦产品。FDA方面称，虽然华海药业缬沙坦原料药中的NDMA含量仅为痕量，但仍是无法接受的。
普霖斯通为华海美国控股子公司普霖强生生物制药有限公司的全资子公司。因此，结合警告信与华海药业公告内容，可知华海药业在6月6日接到客户投诉后对杂质成分展开了调查，于6月15日确定杂质成分为NDMA后，由普霖斯通在6月19日主动向FDA汇报，随后FDA对此事展开了调查。
2018年9月28日，华海药业收到FDA关于禁止公司川南生产基地生产的所有原料药以及使用公司川南生产基地生产的原料药制成的制剂产品出口至美国的进口禁令，目前公司已经停止川南原料药生产基地生产的原料药及使用川南生产基地生产的原料药制成的制剂产品出口至美国。截至目前，该禁令仍未解除。
12月19日，FDA公布了临时的包括缬沙坦在内的血管紧张素受体拮抗剂类（ARBs）药品中亚硝胺杂质的可接受摄入量，同时强调，药品制造商应负责开发和使用适当的方法来检测杂质，包括其改变制造工艺的情况。如果制造商检测到新杂质或更高含量的杂质，他们应该充分检测杂质并采取措施确保产品对患者的安全。
（编辑：曹学平 校对：颜京宁）
