中国迎来医药创新黄金时期 资本布局生物医药“独角兽”
记者 马晓华
中国正处于仿制药向创新药转型的早期阶段，生物科技企业的数量虽然不多，但逐渐崭露头角，“独角兽”企业也将陆续破土而出 新华社图
医药行业，在全球拥有万亿元市场，这里诞生了辉瑞、强生、阿斯利康等众多国际制药企业巨头。巨头们凭借历史沉淀和雄厚资本实力，不仅生产药物，而且不断研发首创新药，在为攻克人类疑难病症贡献颇多的同时，企业也获得可观的经济回报。
中国的医药市场中，也存在许多注重新药研发的制药企业。但长期以来，中国大多数药企以生产仿制药为主，研发意识与投入低，创新能力弱。如今，随着国内药企从“仿制药战略”向“创新药战略”转型，加上国家推出的系列优惠政策，这一切正在发生微妙而迅速的变化。
2015年以来，国务院、卫计委、食药监总局、发改委等多个国家级部门密集发布医药研发相关政策，重点体现于五大方面：临床试验数据核查，药品上市许可持有人制度，加快创新药审评审批，鼓励优质创新药品与国际接轨，配套政策提质量促创新。这一系列给予创新药诸多优惠政策的推出，终于让中国迎来医药研发创新的黄金时期。
特别是今年，更是被称为国内创新药产业高潮开启的一年。无锡药明康德新药开发股份有限公司欲在上交所上市并拟募集资金约57.41亿元的消息，引发关注。市盈率如此之高，让业界艳羡不已。
紧接着，3月30日，国务院办公厅转发《证监会关于开展创新企业境内发行股票或存托凭证试点若干意见》（下称《试点意见》），意味着证监会“创新企业上市”方案获批，国家为了鼓励创新，开始修改IPO办法，破除盈利门槛，首批圈定试点企业范围要求符合国家战略、掌握核心技术、市场认可度高，生物医药被列入其中，其他还包括互联网、大数据、云计算、人工智能、软件和集成电路、高端装备制造等高新技术产业和战略性新兴产业。
这些利好东风，带动资本开始布局创新医药领域，抢占生物医药创新高地。中国正处于仿制药向创新药转型的早期阶段，生物科技企业的数量虽然不多，但逐渐崭露头角，“独角兽”企业也将陆续破土而出。
抢占上海生物医药创新高地
强静是中金公司研究部原董事总经理，被称为中金证券医药团队“核心大脑”，过去五年，强静带领团队，走遍了中国几乎所有医药上市公司，出了一份又一份研究报告，并屡屡帮助众多投资机构，把握住医药行业投资趋势斩获高收益。
然而，面对资本市场的高波动性，以及不少个人投资者“追涨杀跌”的浓郁炒作风气，强静觉得是时候转换一下“跑道”了。经过一番周密比较筛选，强静离开了中金公司，加盟了一家医药领域的投资基金——杏泽资本，并最终决定落户上海，参与生物医药的股权投资事业。
“新领导层上来后，上海势必迎来新一轮创新发展浪潮。尤其是海外已经在生物医药科研领域作出了一定成就的科学家，当我们去接触交流邀请其回国发展时，往往第一站都会选择上海。所以只要人才、资金、激励等要素快速落地，上海无疑在未来生物医药产业发展大浪潮中，将占得领先地位。”强静在阐述其对生物医药领域的投资方法论时，还特别提及了目前市场极为关注的区域创新竞争问题。
强静特别提及了一个细节，去年他决定离职之前，还跟中金团队走访了多个未来十年发展的热点区域的政府高层，得出的一个结论是——上海依然具备强大的创新发展竞争力。
“我们对未来全球生物医药顶尖的科学家，汇聚到上海进行全新发展，已经做好了充分准备。”在上周末一个顶级生物医药投资基金召开的合伙人大会上，强静充满自信地表示。
“一系列利好信号的释放，验证了专业机构的判断——2018年是生物医药行业的大年。”在近期举行的张江生命科学沙龙上，国家级生物医药产业基地——上海“张江药谷”负责人楼琦说。
楼琦表示，去年全年，张江生物医药工业产值同比增长30％。今年初，“张江药谷”对园区内发展潜力较好、估值在5亿人民币以上的企业进行了梳理。结果令人兴奋：包括复宏汉霖等独角兽和准“独角兽”企业达60家。
生物医药的创新，在中国曾遇到过挫折。2016年4月12日，年仅21岁的大学生魏则西，因罹患“滑膜肉瘤”晚期而离世。魏则西的离世，把细胞免疫治疗从高潮击落到低谷。原国家卫计委迅速出台措施，要求对包括细胞免疫疗法在内的第三类医疗技术进行第三方审核管理。这个管理规定的出台，让那些细胞免疫治疗业务的公司出现了亏损。于是，众多资本对这个领域的投资开始踟蹰不前，“规避”成为一时的市场潮流。
但是，市场对生物药的需求却在不断增长。一份来自亿欧智库的报告显示，从全球医药市场的总体销量看，2012~2016年的年复合增长率为4.6%，预计2017~2021年间将保持5%的增速。其中，化学药仍是市场主导，但生物药于2012~2017年的复合增长率达7.7%，高于化学药4%的增速。
相比全球医药市场，中国医药市场2012~2016年的年复合增长率达12.7%，预计未来五年间将保持7.5%的增速，总体高于全球增速。其中，化学药占市场主导，其次是中药和生物药。然而，生物药在2012~2016年增速达26.5%，中药为14.4%，化学药仅9.3%。
面对这个不断增长的市场，有资本开始非常低调地布局。创建于2015年的杏泽资本，就在中国市场非常低迷的时候 “逆市场潮流”，以1亿元人民币投向致力于一家细胞免疫治疗的高科技公司：优卡迪。
在短短3年时间里，杏泽资本就已将10家细分领域领先的创新药研发公司收入囊中，包括临床CRO公司方恩医药，国内骨髓移植检测企业、免疫系统临床特殊检验平台荻硕贝肯等。
对此，杏泽资本创始合伙人刘文溢表示，这是他们始终致力于生态圈投资模式和价值投资选择的结果，“与杏泽资本的投资理念息息相关”。
价值选择：破解“双十定律”
生物制药领域是留白最多的领域，正是因为这种未知世界的留白，对人类具有不可预知的价值。CAR-T就是其中一个。
CAR-T的专业名称是“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Im-munotherapy），而以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗，更是被称为“活的药物”，治疗更精准、多靶向、杀瘤范围广且持久。国家癌症中心《2017中国肿瘤登记年报》称，中国每年新发癌症病例达429万、癌症死亡281万例，CAR-T因此成为当下医学界最前沿火热的研究领域，更是被称为继化学药物、生物药物后，有望能够攻克癌症等诸多疾病的最新列车。
“当时，CAR-T的治疗非常火，投资界趋之若鹜。大家都知道CAR-T被过度夸大，患者被忽悠或者过度推介治疗，但是不代表这个行业不好，行业里也有沉下心去做研究的企业，只不过不多。2016年整个生物免疫治疗行业里面，CAR-T行业里面没有一家公司获得融资。因为国家叫停了，细胞免疫治疗不能再收费了，而且新的政策什么时候出来还不知道，那个时候没有人敢投，但是我们投了。因为我们知道这家企业是真正用心在做研究，也是当年唯一获得融资的企业，1个亿。这个就是我们的投资逻辑。初心不能完全为了钱，但是做好了，赚钱是顺其自然的。”刘文溢对第一财经记者表示。
事实证实了杏泽资本决策的正确性。魏则西事件之后，中国对整个细胞治疗市场进行了整治清除。同时在深化药审改革的大潮中，相应的政策连续出台，为CAR-T设置了绿色通道。而被杏泽资本青睐的优卡迪排在了这个赛道的第一梯队，更是被医药领域看作未来的“独角兽”。
投资十年，十亿美元，最后可能以失败告终，医药领域投资的这个“双十定律”属性，限制了很多资本的思维。
投资创新药项目，可能面临做研发时间就很长的情况。如何做到短时间内把项目看得清晰，尽量不失误？强静以自己的经历诠释了价值观的重要性。
强静说，在选择投项目时，除了看重被投企业是否具有长期持有的空间，是否代表未来方向之外，被投企业创始人是否有企业家精神，也非常重要。有些人创业当初就是决定卖掉的。这样的企业，你不可能陪他走到终老，他要卖的时候，你就陪他卖。你不可能把企业接过来自己做。各方面用人、交流、协作方面都要做得很到位。企业家具备，产业空间具备，又是领域龙头，或者至少是第一梯队的。具备这三个条件的企业，绝对值得长期持有。
即便如此，创新医药是仍然是医药领域利润最丰厚的一块肉，也是最能体现技术含量的部分。无法破解的医药领域的“双十定律”魔咒，注定了在医药领域的投资人，对于回报的预期，要忍受更多的寂寞。
这种专业眼光和价值观的选择，也给杏泽资本带来丰厚回报。据刘文溢介绍，杏泽资本一期基金已成功退出2个项目，投资回报率领先行业。同时，杏泽资本投资的案例迄今为止无一失败，吸引了乐普医疗（300003.SH）、海南海药（000566.SH）等5家上市公司，相继出资成为其旗下基金的有限合伙人（LP）。
医药资本投资需专业捕手
专利药研发的成本持续走高，是全球新药研发企业所共同面临的问题。根据德勤测算，单个创新药研发成本从2010年的11.88亿美元一路飙升到2017 年的19.92亿美元。上世纪70 年代至今，单个新药研发费用从1.79亿美元增加到了26亿美元。
对很多创新药投资来说，并不是一帆风顺的。2月14日，恒瑞医药公告称，经与Incyte协商，双方签订了终止合作开发PD-1单克隆抗体SHR-1210的协议；被誉为首款提交国产PD-1单抗上市申请的信达生物，日前却悄悄撤回。
中国启动的药审改革旨在全面提高药品质量标准，促仿制药达到原研药的标准，鼓励药企研发国内外均未上市的创新药，为创新药审批开辟绿色通道，伴随中国加入ICH（国际人用药品注册技术协调会），这使得国内燃起药物创新热潮，资本更是闻风而来。
“一个新药从靶点确定、化合物筛选，到临床前毒理，到上市前临床，再到递交新药申请，每一步都有风险。中国真正能够进行医药创新的人太少，而且人才梯队也存在问题，虽然创始人或许能力比较强，可是往下走的人才就跟不上，这给医药的创新研发带来障碍。”一位跨国公司医药科研人员表示。
医药行业一直都存在很高的壁垒。这个壁垒不仅仅是资本和时间，更重要的是专业知识。虽然中国医药领域在国家政策和国际环境方面，都给中国的医药创新开辟了新的天地，可是中国医药创新仍然处于初步阶段，新药研发一直都偏弱，这不仅缘于政策原因。
在PD-1火热之后，CAR-T再成热点。“美国目前为止批了两个 CAR-T 疗法，用过的病人屈指可数，而我国同时在研的 CAR-T约20个，正常吗？根据既往经验，如果同类型产品之间没有显著差异，全球原研药市场容量能容纳5个已经是极限了。而现在整体的投资方式还很粗放，从业人员水平不高。虽然现在资本很热，但是真正懂医药的投资人不多，很多资本是从微信圈里找项目。所以只能等待大浪淘沙。”上述科研人员表示。
可是这些行业特点依然抵挡不住资本的热恋。经过互联网的百团大战，共享单车的群雄割据，狂热的医药板块投资正在步入大浪淘沙的阶段。所有的资本都不想被拍在沙滩上，那么根据二八原则，资本如何筛选出只有20%的成功率的企业？资本的专业捕手显得尤其重要。
“针对每个项目，我们都是主动去发掘，去前端与科学家聊，去和创始人聊，去大学的实验室、肿瘤研究中心的负责人聊，这是一个渠道。还有一个渠道是，比如说和临床的医生聊。我们的几个项目都是如此过来的，之所以能够与这些专业人士沟通，是因为我们的团队都是医学专业人士，他们要么是学医的、要么是学药的，或者是生物工程。然后我们再根据自己的专业和判断，我们的平台能帮他们做什么，他们能做什么，有多少机会把它产业化、商业化。这些都需要专业人才，否则无法研判。”强静对第一财经表示。
专业人才有赖于行业生态圈的建设。“我们最初的投资逻辑就是想建一个生态圈的投资。医药行业是一个复杂的流程，从早期科学发现到把药放到市场上，整个过程非常长。在这个链条上，没有一个全才，往往科学家只懂一块，临床试验的人懂一块，生产的人、销售的人等各熟悉一块，虽然每个人都在自己的位置做到极致，但是做全却很难。所以，我们就布局了医药投资的生态圈，从上游到下游都做了布局。”刘文溢表示。
医疗领域哪些方面会跑出独角兽
对比全球，中国药企在医药研发方面的投入占比较低，创新意识较弱。结合国家鼓励创新药研发的相关政策，亿欧智库在《2018中国医药研发创新研究报告》中披露，未来中国医药研发投入将快速走高，2016~2021年预计将达到22.1%的年复合增长率。全球单个专利药的研发成本持续走高，推出新药的平均时间延长。中国新药的平均临床研究时间比美国稍短，研发成功率远超欧美，主要受中国药企Follow-on式创新，监管部门扶持民族创新药企而采取政策性倾斜，国家食药监管理部门审批压力小、速度相对快等因素的影响。
作为医药研发新生力量，生物科技企业近年来发展较快。2013年起，全球生物科技企业融资额和IPO数量明显上升。2014年融资额达到往年峰值，超过63亿美元，IPO数量也呈现历史最高，达87起。
中国未来几年在医疗领域哪些方面能够跑出独角兽？针对这个问题，强静认为，创新药涉及的领域非常广，关键还是看企业的产品，未来是否拥有大的市场价值，比如在癌症、自身免疫疾病、抗感染领域，如果市场价值很大，每个领域都可以跑出好多独角兽。
纵观目前中国情况，最初跑出独角兽，大多数跟肿瘤免疫有关，比如君实、信达、百济神州都可以归到这一类。第二个比较关注的是生物类，是比较火的领域。“当某个细分领域技术获得突破的时候，必然在这个领域，产生一个或者几个甚至一批独角兽。”强静说。
