注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyper-activity disorder, ADHD）俗称“多动症”，是最常见的神经发育障碍之一，主要表现为与年龄不相称的注意力集中困难、无法抑制行为冲动，并常伴有认知障碍和学习困难。ADHD常见于学龄期儿童，在中国患病率约6.3%，且有30%-50%的患儿症状持续到成年期。
ADHD的主流疗法包括药物治疗和行为疗法。前者副作用大，后者需要投入大量时间精力。而现在，“数字疗法”的兴起让患者及其家属有了新的选择。通过专门设计的人机交互软件，患者能够如玩游戏般进行认知与行为训练，从而达到改善注意力、最终引起神经功能改善的目的。
中国ADHD数字疗法领域在近期出现了第一款医用处方产品。2023年3月，上海数药智能科技有限公司（以下简称“数药智能”）开发的ADHD数字疗法产品获得国家药品监督管理局二类医疗器械证，成为中国该领域的首款“电子处方药”。
2024年1月10日上午，数药智能开发的首批数字疗法产品“专数达”交付合作商上药康德乐罗达（上海）医药有限公司，不久将出现在各大医院。
数字疗法治疗ADHD的原理是什么？数字治疗产品与一般的电子游戏有什么不同？玩治疗游戏会“上瘾”吗？数字疗法产业将会有哪些发展？近日，为回答这些问题，澎湃科技专访了数药智能的脑科学专家冯尚博士。
【对话】
ADHD、游戏与数字疗法
澎湃科技：能否介绍一下自己的学术背景？缘何进入这个行业？
冯尚（数药智能脑科学专家）：我本科就读于复旦大学生命科学学院，之后本校直博获得神经生物学博士学位，师从“复旦视觉研究实验室”的俞洪波教授。实验室由寿天德教授（中国视觉科学奠基人之一）创立。目前主要研究方向是“视觉信息处理与可塑性的神经机制”“数字疗法与脑机接口在精神疾病领域的联合应用”“多感觉整合的大脑皮层机制”等。
我的研究方向关注“感觉信息（如：视觉、听觉、触觉等）对大脑功能带来的长期影响”。因此，和针对精神类/神经类疾病（如：多动症、阿尔兹海默症、睡眠障碍、焦虑、抑郁等）的“认知功能训练”的专业契合度非常高，可以从神经科学底层原理的层面，来对这些疾病的治疗机制、技术进行深度研究。我认为数字疗法是一个有明确科学依据的、创新的、有社会价值的领域，因此就投身进来，希望能推动行业的发展。
澎湃科技：能否介绍一下ADHD这种疾病？
冯尚：ADHD是最常见的儿童精神行为障碍之一。发病率在6%左右。主要特点是与年龄不相符的注意力集中、维持、转移困难，活动过度，情绪及行为异常。具体表现就是：上课不能集中精力、小动作特别多、容易和同学发生冲突、不听话、不能静下心写作业。所以ADHD儿童的学习成绩、人际关系会受到严重影响，进而阻碍其学业、事业发展。
ADHD最核心的症状可以概括为“抑制功能缺陷”——难以抑制自身不断产生的各种冲动（比如被外界刺激吸引、自发的身体小动作、情绪冲动等），表现为“注意力不集中”“多动冲动”“对立违抗”等典型症状。
治疗ADHD的年龄是越早越好，发现症状第一时间就需要开展治疗。随着年龄增长，大脑可塑性会下降，治疗的效果就大打折扣，而且因ADHD造成的学业问题也会随时间逐渐累积。如果没有及时治疗，ADHD的症状可能对终生造成不利影响。
目前治疗ADHD主要有药物疗法、行为疗法、认知功能训练等。药物疗法有效果，但副作用较大，会引发神经发育问题、肠胃问题、睡眠问题、过敏、心动过速等。小朋友处于大脑发育关键期，很多家长不敢给孩子吃药，行为疗法又需要大量时间精力和专业能力，因此家长们对“安全、有效、方便”的ADHD疗法存在巨大的临床需求。
澎湃科技：能否请你介绍一下专数达这款产品？
冯尚：专数达是针对ADHD核心症状“注意力缺陷”“抑制控制不足”设计的一款认知功能训练软件，可在平板电脑设备里运行。其最明显的特点是采用小朋友接受度高的游戏化界面设计，从而可以提升患儿的训练依从性，保障整体训练效果，避免半途而废。
专数达治疗ADHD的原理是基于2013年的一篇《自然》文章（Nature，J. A. Anguera, 2013）。这篇文章提出了一种“自适应多任务竞争”的训练范式，即：患者需要在完成一个连续导航任务的同时，快速完成随时出现的干扰信号检测任务，训练的难度则根据患者的表现情况自适应调整。这种训练方式可以有效改善参与者的注意力功能，效果可持续到6个月后，且引发了大脑前额叶和注意力密切相关的脑区的稳定生理变化。
基于这个训练原理，美国Akili公司开发了训练软件EndeavorRX，经过累计800多例ADHD儿童的多次临床试验，切实验证了对ADHD的明确治疗效果，产品获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准上市。专数达也基于这个原理进行设计和开发，经过国内多次临床试验，验证其治疗ADHD的效果，获得国家药监局的II类医疗器械证。
专数达的训练过程，每个环节都对应了特定的功能。针对注意力缺陷，专数达的连续导航任务、信号检测任务、数字划消任务可以针对注意力的5个不同维度，进行针对性训练；针对冲动抑制控制，专数达的信号检测任务对其进行针对性训练。同时，专数达对患者行为指标进行深度分析，提炼出反映患儿注意力和冲动抑制功能的指标，可供医生参考。
澎湃科技：2020年，EndeavorRX成为第一个于美国FDA获批的治疗ADHD的游戏。其CEO在接受采访时说：“这不算是好玩的游戏，但可能是治疗中最有趣的。”请问你是如何看待游戏、数字治疗与精神疾病的关系？数字疗法产品会“上瘾”吗？
冯尚：从技术角度来看，电子游戏的本质是“人机交互程序”，其实现的核心功能，是将信息通过感觉刺激（视觉、听觉等）输出给用户，同时接收用户的操作指令（键盘、鼠标等）。其被称为“游戏”，是因为其主要目的是“娱乐”。
很多心理学领域常用的认知功能训练，都可以使用上述人机交互程序来实现，但是传统高校、医院使用的认知训练软件由于技术开发能力的限制，普遍存在画面简陋、功能简单、趣味性差的问题，导致儿童患者不愿意长期使用，从而限制其训练效果。
因此，将电子游戏画面精美、有趣味性的优势，结合在有明确治疗效果的认知功能训练软件之中，就可以达到更好的效果，让患儿接受治疗的积极性明显上升，提升总体疗效。这就是ADHD数字疗法的发展思路。
专数达的核心设计目的是实现临床疗效，而非娱乐。因此，所有的设计细节都首先考虑医学功能，包括一些趣味性的设计（比如卡通角色/载具、积分/成就系统等）也是为了提升训练依从性。同时，训练过程的强度还是比较高的。我们要求每日训练25-30分钟，基本接近ADHD儿童的坚持上限，这与普通游戏为了“娱乐放松”目的而设计的“难度节奏感”（大部分时间比较轻松，短时间内很有压力）也有很大区别。
专数达与普通游戏的另一个区别是对患者操作数据的深度分析，使用专门的算法，提炼出有临床参考价值的数据指标。
安全性也是医疗器械必须考虑的因素。为了防止潜在的成瘾问题，专数达设置了每日训练上限30分钟的限制，超过时间则不能进入训练界面，可有效防范成瘾问题。临床试验过程中，也未发生成瘾问题。
澎湃科技：目前国外已经推出了EndeavorRX以及非医用的Mightier这样的针对儿童ADHD的数字疗法产品，专数达与这些产品是否有所不同？是否会根据中国患者的特点进行调整？
冯尚：相较于使用类似训练原理的EndeavorRX，专数达在注意力训练方面增加了更多内容，将临床常用的注意力测试/训练手段“数字划消测验”整合在训练过程中，这样可以对注意力的多个维度进行针对性训练。
同时，专数达针对中国儿童审美，设计了精美的界面，更加符合中国儿童使用习惯。专数达还配备了家长端微信小程序（供家长日常监控孩子训练进展，还有训练提醒功能）和网页版医生端后台（患者数据监控和管理）。
商业化艰难，未来仍可期
澎湃科技：数药智能与上药康德乐罗达的合作，由后者负责渠道运作。作为国内第一个ADHD数字疗法产品，专数达的商业化过程主要有哪些困难？
冯尚：数字疗法、特别是“电子处方药”的形式，在国内非常创新，熟悉这方面的专家不多。因此，药监局审批、进医院等流程都需要进行较大量的说明工作。同时，由于专数达是国内第一款拿证的ADHD“电子处方药”，医院没有可供借鉴的其他产品，许多流程都需要从零开始进行相关申请，流程周期往往以年为单位来计算。另外，许多一线的临床医生对数字疗法这个比较新的研究领域不太了解，也需要花较大量的时间精力进行相关知识的普及。
专数达商业化模式的建立过程，在国内没有很成熟的案例可以借鉴，国外案例又与中国国情不符，因此数药智能在经历很多尝试之后，终于探索出一条比较合适的路径。
澎湃科技：未来专数达将会以哪些形式提供给患者？会考虑出非医用版本吗？
冯尚：专数达是国家药监局批准的、按照“II类医疗器械”进行管理的医用软件。根据《医疗器械监督管理条例》规定，按照II类医疗器械管理的产品，必须获得II类医疗器械注册证（《医疗器械监督管理条例》第81条）。因此我们遵守国家法律法规的要求，不会推出专数达的非医疗器械版本。
但我们会考虑在大量临床验证的基础上，在未来争取将“电子处方药”变成“电子非处方药”（OTC版本），这样就不一定需要医生开具处方，患者可以自行去药店购买使用，进一步方便有需求的患者家庭。同时，我们除了线下实体药盒的交付形式之外，也在探索线上交付的形式（直接发送账号激活码给患者），提升便捷性。
澎湃科技：你如何看待这类产品之后的发展方向？
冯尚：我相信“针对精神类疾病的数字疗法软件”是现代医学和信息化技术相互影响的大势所趋。
一方面，从科学原理的角度，精神类疾病与数字化认知训练手段是天然契合的，软件采集的大量数据也为精准评估、个性化医疗提供基础。
另一方面，从医疗场景的角度，居家训练、线上分发的形式可以极大提升优质医学资源的可及性、便捷性。
从产品形态的角度，我认为数字疗法产品会逐渐加入更多的客观生理数据维度，比如和脑电、心电、血氧、体动等更丰富的生理指标结合，来实现更加精确的评估、更加有效的治疗。
我正在研究的“精神类数字疗法与脑机接口技术”联合应用技术：在睡眠障碍、运动障碍、认知障碍等诸多适应证领域，都有对应的客观生理指标，可以与数字疗法结合，并通过大数据和人工智能技术，实现强大的功能。我认为这是走“硬核”路线的“数字药物”的大方向。
